Undersøgelse af Dalotuzumab (MK-0646) i kombination med Cetuximab og Irinotecan ved metastatisk kolorektal cancer (MK-0646-004)

Eksperimentel: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)

I dobbeltblindet (DB) uge 1 modtager deltagerne cetuximab 400 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) startdosis og irinotecan IV i deres præ-undersøgelsesdosis. Startende med DB uge 2 modtager deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV én gang om ugen (Q1W) vedligeholdelsesdosis, irinotecan IV Q1W og DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W i op til 32 måneders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusion

Andre navne:

• MK-0646

Medicin: irinotecan hydrochlorid

IV infusion

Andre navne:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andre navne:

• ERBITUX®

Eksperimentel: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)

I den åbne del af undersøgelsen (OL) får ≥6 deltagere cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotecan Q1W i deres præ-undersøgelsesdosis + OL dalotuzumab (belastningsdosis på 15 mg/kg IV efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis dosis på 7,5 mg/kg 2 uger senere) for at verificere kurens sikkerhed. I DB uge 1 får deltagerne cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV. I DB uge 2 får deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. I DB uge 3 får deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV. Fra og med DB uge 4 modtager deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W i op til 32 måneders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusion

Andre navne:

• MK-0646

Medicin: irinotecan hydrochlorid

IV infusion

Andre navne:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andre navne:

• ERBITUX®

Eksperimentel: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)

I OL-delen af ​​undersøgelsen modtager ≥6 deltagere cetuximab 400 mg/m^2 Q1W+ irinotecan Q1W i deres præ-undersøgelsesdosis + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W for at verificere regimets sikkerhed. I DB uge 1 modtager deltagerne cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV i deres præ-undersøgelsesdosis. Fra og med DB uge 2 modtager deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W i op til 32 måneders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusion

Andre navne:

• MK-0646

Medicin: irinotecan hydrochlorid

IV infusion

Andre navne:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andre navne:

• ERBITUX®

Eksperimentel: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)

I DB uge 1 modtager deltagerne cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV i deres præ-undersøgelsesdosis. I DB uge 2 får deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. I DB uge 3 får deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV. Fra og med DB uge 4 modtager deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W i op til 32 måneders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusion

Andre navne:

• MK-0646

Medicin: irinotecan hydrochlorid

IV infusion

Andre navne:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andre navne:

• ERBITUX®

Aktiv komparator: Placebo + Cetuximab + Irinotecan (DB)

I DB uge 1 modtager deltagerne cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV i deres præ-undersøgelsesdosis. Fra og med DB uge 2 modtager deltagerne cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB normalt saltvand (placebo) IV Q1W i op til 32 måneders behandling.

Medicin: irinotecan hydrochlorid

IV infusion

Andre navne:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andre navne:

• ERBITUX®

Medicin: placebo

IV infusion

Andre navne:

• placebo til dalotuzumab
• normal saltvandsopløsning

Samlet overlevelse (OS)

OS for deltagere med metastatisk kolorektal cancer (CRC), der udtrykker KRAS-vildtype (wtKRAS) tumorgenotypen (hvilket indikerer ingen påvisning af KRAS-mutation) blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i måneder.

Progressionsfri overlevelse (PFS)

PFS for deltagere med metastatisk CRC, der udtrykker wtKRAS-genotypen, blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen til den første dokumenterede sygdomsprogression pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.0 (RECIST 1.0) som dokumenteret af et uafhængigt kernelaboratorium, eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. Sygdomsprogression blev defineret som enten en 20 % eller større relativ stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner ELLER en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​læsioner eller forekomsten af ​​nye læsioner. PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i måneder.

Procentdel af deltagere, der har et klinisk eller laboratoriefælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 til 5 toksicitet

En uønsket hændelse (AE) var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, der kan eller ikke kan anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure. (Grad 3 = Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen. Grad 4=Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5=Død relateret til AE.) Deltagerne blev overvåget for AE'er indtil det tidligere af studiestop eller 30 dage efter dalotuzumab/placebo-seponering. AE karakterer blev vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) CTCAE, version 3.0.

Procentdel af deltagere, der har en lægemiddelrelateret klinisk eller laboratorie CTCAE grad 3 til 5 toksicitet

En AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, der kan eller måske ikke anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure. (Grad 3 = Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen. Grad 4=Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5=Død relateret til AE.) Lægemiddelrelaterede AE'er var de AE'er, der muligvis, sandsynligvis eller definitivt var relateret til undersøgelseslægemiddel- eller protokolspecificerede procedurer. Deltagerne blev overvåget for bivirkninger relateret til dalotuzumab eller placebo indtil det tidligere af studiestop eller 30 dage efter afbrydelse af dalotuzumab/placebo. AE-karakterer blev vurderet ved hjælp af NCI CTCAE, version 3.0.

Procentdel af deltagere, der afbryde undersøgelsen af ​​lægemiddel på grund af en AE

En AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, der kan eller måske ikke anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure. Procentdelen af ​​deltagere, der afbrød undersøgelseslægemidlet på grund af en AE, vises.

Procentdel af deltagere, der oplever en AE af reaktion på infusionsstedet

Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en AE af reaktion på infusionsstedet, vises.

Samlet responsrate (ORR) for Dalotuzumab i kombination med Cetuximab + Irinotecan versus ORR for Cetuximab + Irinotecan alene hos deltagere med vildtype kolorektal cancer

ORR, ved brug af RECIST 1.0, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der havde en bekræftet fuldstændig respons (CR; forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR; mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre på mållæsioner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, baseret på central radiologigennemgang.