Studie av Dalotuzumab (MK-0646) i kombination med Cetuximab och Irinotecan vid metastaserad kolorektal cancer (MK-0646-004)

Experimentell: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)

I dubbelblind (DB) vecka 1 får deltagarna cetuximab 400 mg/m^2 intravenöst (IV) laddningsdos och irinotekan IV i sin dos före studien. Från och med DB vecka 2 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV en gång i veckan (Q1W) underhållsdos, irinotecan IV Q1W och DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W i upp till 32 månaders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Läkemedel: irinotekanhydroklorid

IV infusion

Andra namn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andra namn:

• ERBITUX®

Experimentell: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)

I den öppna delen av studien (OL) får ≥6 deltagare cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotekan Q1W vid sin förstudiedos + OL dalotuzumab (laddningsdos på 15 mg/kg IV följt av en underhållsdos dos på 7,5 mg/kg 2 veckor senare) för att verifiera behandlingens säkerhet. I DB vecka 1 får deltagarna cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV. I DB vecka 2 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. I DB vecka 3 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotekan IV. Från och med DB vecka 4 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W i upp till 32 månaders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Läkemedel: irinotekanhydroklorid

IV infusion

Andra namn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andra namn:

• ERBITUX®

Experimentell: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)

I OL-delen av studien får ≥6 deltagare cetuximab 400 mg/m^2 Q1W+ irinotecan Q1W vid sin dos före studien + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W för att verifiera regimens säkerhet. I DB vecka 1 får deltagarna cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV i sin dos före studien. Från och med DB vecka 2 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W i upp till 32 månaders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Läkemedel: irinotekanhydroklorid

IV infusion

Andra namn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andra namn:

• ERBITUX®

Experimentell: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)

I DB vecka 1 får deltagarna cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV i sin dos före studien. I DB vecka 2 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. I DB vecka 3 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotekan IV. Från och med DB vecka 4 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W i upp till 32 månaders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Läkemedel: irinotekanhydroklorid

IV infusion

Andra namn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andra namn:

• ERBITUX®

Aktiv komparator: Placebo + Cetuximab + Irinotecan (DB)

I DB vecka 1 får deltagarna cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV i sin dos före studien. Från och med DB vecka 2 får deltagarna cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB normal koksaltlösning (placebo) IV Q1W i upp till 32 månaders behandling.

Läkemedel: irinotekanhydroklorid

IV infusion

Andra namn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusion

Andra namn:

• ERBITUX®

Läkemedel: placebo

IV infusion

Andra namn:

• placebo mot dalotuzumab
• normal koksaltlösning

Total överlevnad (OS)

OS för deltagare med metastaserad kolorektal cancer (CRC) som uttrycker KRAS-vildtyp (wtKRAS) tumörgenotypen (vilket indikerar ingen upptäckt av KRAS-mutation) definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen. OS analyserades med Kaplan-Meier-metoden och rapporteras i månader.

Progressionsfri överlevnad (PFS)

PFS för deltagare med metastaserande CRC som uttrycker wtKRAS genotypen definierades som tiden från den första dagen av studiebehandlingen till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.0 (RECIST 1.0) som dokumenterats av ett oberoende kärnlaboratorium, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Sjukdomsprogression definierades som antingen en 20 % eller mer relativ ökning av summan av diametrarna för målskador ELLER en absolut ökning på minst 5 mm i summan av lesioner eller uppkomsten av nya lesioner. PFS analyserades med Kaplan-Meier-metoden och rapporteras i månader.

Andel av deltagare som har en klinisk eller laboratoriegemensam terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 3 till 5 toxicitet

En oönskad händelse (AE) var vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk behandling eller procedur som kan eller inte kan anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren. (Grad 3=Svår eller medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indicerat; invalidiserande; begränsande egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4=Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5=Död relaterad till biverkningar.) Deltagarna övervakades med avseende på biverkningar fram till det tidigare av studiens avbrott eller 30 dagar efter utsättningen av dalotuzumab/placebo. AE-betygen bedömdes med hjälp av National Cancer Institute (NCI) CTCAE, version 3.0.

Procentandel av deltagare som har en läkemedelsrelaterad klinisk eller laboratorie-CTCAE-toxicitet grad 3 till 5

En AE var vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk behandling eller procedur som kan eller inte kan anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren. (Grad 3=Svår eller medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indicerat; invalidiserande; begränsande egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4=Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5=Död relaterad till biverkningar.) Läkemedelsrelaterade biverkningar var de biverkningar som möjligen, troligen eller definitivt var relaterade till studieläkemedel eller protokollspecificerade procedurer. Deltagarna övervakades med avseende på biverkningar relaterade till dalotuzumab eller placebo tills studien avbröts först eller 30 dagar efter avslutad dalotuzumab/placebo. AE-betygen bedömdes med NCI CTCAE, version 3.0.

Andel av deltagare som avbryter studien av läkemedel på grund av en AE

En AE var vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk behandling eller procedur som kan eller inte kan anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren. Andelen deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av biverkningar presenteras.

Andel deltagare som upplever en biverkning av reaktion på infusionsstället

Procentandelen av deltagarna som upplevde biverkningar av reaktioner på infusionsstället presenteras.

Övergripande svarsfrekvens (ORR) för Dalotuzumab i kombination med Cetuximab + Irinotecan kontra ORR för Cetuximab + Irinotecan enbart hos deltagare med vild typ av kolorektal cancer

ORR, med användning av RECIST 1.0, definierades som andelen deltagare i analyspopulationen som hade ett bekräftat fullständigt svar (CR; försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR; minst 30 % minskning av summan av diametrar av målskador) när som helst under studien, baserat på central röntgengenomgång.