Studie Dalotuzumab (MK-0646) v kombinaci s cetuximabem a irinotekanem u metastatického kolorektálního karcinomu (MK-0646-004)

Experimentální: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)

V dvojitě zaslepeném (DB) týdnu 1 účastníci dostávají cetuximab 400 mg/m^2 intravenózně (IV) nasycovací dávku a irinotekan IV v dávce před studií. Počínaje 2. týdnem DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV jednou týdně (Q1W) udržovací dávku, irinotekan IV Q1W a DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W po dobu až 32 měsíců léčby.

Biologický: dalotuzumab

IV infuze

Ostatní jména:

• MK-0646

Lék: irinotekan hydrochlorid

IV infuze

Ostatní jména:

• CAMPTOSAR®

Biologický: cetuximab

IV infuze

Ostatní jména:

• ERBITUX®

Experimentální: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)

V otevřené (OL) části studie dostává ≥6 účastníků cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotekan Q1W v dávce před studií + OL dalotuzumab (nasycovací dávka 15 mg/kg IV s následnou udržovací dávka 7,5 mg/kg o 2 týdny později), aby se ověřila bezpečnost režimu. V 1. týdnu DB dostávají účastníci cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV. Ve 2. týdnu DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotekan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. Ve 3. týdnu DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotekan IV. Počínaje 4. týdnem DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotekan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W po dobu až 32 měsíců léčby.

Biologický: dalotuzumab

IV infuze

Ostatní jména:

• MK-0646

Lék: irinotekan hydrochlorid

IV infuze

Ostatní jména:

• CAMPTOSAR®

Biologický: cetuximab

IV infuze

Ostatní jména:

• ERBITUX®

Experimentální: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)

V OL části studie dostávalo ≥6 účastníků cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotekan Q1W v dávce před studií + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W k ověření bezpečnosti režimu. V 1. týdnu DB dostávají účastníci cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV v dávce před studií. Počínaje 2. týdnem DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotekan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W po dobu až 32 měsíců léčby.

Biologický: dalotuzumab

IV infuze

Ostatní jména:

• MK-0646

Lék: irinotekan hydrochlorid

IV infuze

Ostatní jména:

• CAMPTOSAR®

Biologický: cetuximab

IV infuze

Ostatní jména:

• ERBITUX®

Experimentální: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)

V 1. týdnu DB dostávají účastníci cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV v dávce před studií. Ve 2. týdnu DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotekan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. Ve 3. týdnu DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotekan IV. Počínaje 4. týdnem DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotekan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W po dobu až 32 měsíců léčby.

Biologický: dalotuzumab

IV infuze

Ostatní jména:

• MK-0646

Lék: irinotekan hydrochlorid

IV infuze

Ostatní jména:

• CAMPTOSAR®

Biologický: cetuximab

IV infuze

Ostatní jména:

• ERBITUX®

Aktivní komparátor: Placebo + cetuximab + irinotekan (DB)

V 1. týdnu DB dostávají účastníci cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV v dávce před studií. Počínaje 2. týdnem DB dostávají účastníci cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotekan IV Q1W + DB normální fyziologický roztok (placebo) IV Q1W po dobu až 32 měsíců léčby.

Lék: irinotekan hydrochlorid

IV infuze

Ostatní jména:

• CAMPTOSAR®

Biologický: cetuximab

IV infuze

Ostatní jména:

• ERBITUX®

Lék: placebo

IV infuze

Ostatní jména:

• placebo na dalotuzumab
• normální fyziologický roztok

Celkové přežití (OS)

OS účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) exprimujícím genotyp tumoru KRAS divokého typu (wtKRAS) (neindikující žádnou detekci mutace KRAS) byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. OS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody a je uváděn v měsících.

Přežití bez progrese (PFS)

PFS účastníků s metastatickým CRC exprimujícím genotyp wtKRAS byla definována jako doba od prvního dne studijní léčby do první zdokumentované progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.0 (RECIST 1.0), jak bylo zdokumentováno nezávislou základní laboratoří, nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění byla definována jako buď 20% nebo větší relativní zvýšení součtu průměrů cílových lézí NEBO absolutní zvýšení alespoň o 5 mm v součtu lézí nebo objevení se nových lézí. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody a je uváděno v měsících.

Procento účastníků, kteří mají klinická nebo laboratorní běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň toxicity 3 až 5

Nežádoucí příhodou (AE) byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím lékařského ošetření nebo postupu, které může, ale nemusí být považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem. (Stupeň 3 = Těžký nebo lékařsky významný, ale ne bezprostředně život ohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; invalidita; omezení činností vlastní péče v každodenním životě. Stupeň 4 = Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = Smrt související s AE.) Účastníci byli sledováni na AE až do ukončení studie nebo 30 dnů po ukončení dalotuzumabu/placeba, podle toho, co nastane dříve. Stupně AE byly hodnoceny pomocí National Cancer Institute (NCI) CTCAE, verze 3.0.

Procento účastníků, kteří mají klinickou nebo laboratorní toxicitu CTCAE stupně 3 až 5 související s drogou

AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím lékařského ošetření nebo postupu, které může, ale nemusí být považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem. (Stupeň 3 = Těžký nebo lékařsky významný, ale ne bezprostředně život ohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; invalidita; omezení činností vlastní péče v každodenním životě. Stupeň 4 = Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5 = Smrt související s AE.) AE související s léčivem byly ty AE, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisely se studovaným lékem nebo postupy specifikovanými v protokolu. Účastníci byli sledováni na nežádoucí účinky související s dalotuzumabem nebo placebem až do ukončení studie nebo 30 dnů po ukončení dalotuzumabu/placeba podle toho, co nastane dříve. Stupně AE byly hodnoceny pomocí NCI CTCAE, verze 3.0.

Procento účastníků, kteří přestanou studovat drogu kvůli AE

AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím lékařského ošetření nebo postupu, které může, ale nemusí být považováno za související s lékařským ošetřením nebo postupem. Je uvedeno procento účastníků, kteří přerušili studovaný lék kvůli AE.

Procento účastníků, kteří zažili AE reakce v místě infuze

Je uvedeno procento účastníků, kteří zaznamenali AE reakce v místě infuze.

Celková míra odezvy (ORR) Dalotuzumab v kombinaci s cetuximabem + irinotekan versus ORR cetuximabu + irinotekan samotný u účastníků s divokým typem kolorektálního karcinomu

ORR pomocí RECIST 1.0 byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílové léze) kdykoli během studie na základě centrální radiologické kontroly.