Studio di Dalotuzumab (MK-0646) in combinazione con Cetuximab e Irinotecan nel carcinoma colorettale metastatico (MK-0646-004)
12 luglio 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase II/III sul trattamento con dalotuzumab (MK-0646) in combinazione con cetuximab e irinotecan per pazienti con carcinoma colorettale metastatico
Questo studio confronterà la sicurezza e l'efficacia di dalotuzumab (MK-0646) in combinazione con cetuximab e irinotecan nel trattamento dei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) di tipo selvaggio KRAS (wtKRAS) rispetto a cetuximab e irinotecan da soli.
L'ipotesi principale dello studio è che la somministrazione di dalotuzumab in combinazione con cetuximab e irinotecan ai partecipanti con CRC metastatico che esprime il genotipo wtKRAS migliori la sopravvivenza globale o la sopravvivenza libera da progressione rispetto ai partecipanti trattati solo con cetuximab e irinotecan.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dalotuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato (mAb) che prende di mira il recettore-1 del fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1R). Dalotuzumab può agire attraverso l'inibizione della segnalazione cellulare mediata dal fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1) per causare riduzioni della crescita tumorale e diffondere citotossicità cellulo-mediata dipendente da anticorpi.
Negli studi preclinici, dalotuzumab ha migliorato l'attività di un mAb anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e l'attività di erlotinib, un inibitore di piccole molecole dell'EGFR.
Tutti i partecipanti idonei riceveranno un'infusione di cetuximab 400 mg/m^2 per 120 minuti seguita da infusioni settimanali di cetuximab 250 mg/m^2 per 60-120 minuti insieme all'infusione di irinotecan per 30-90 minuti. Il dosaggio di irinotecan sarà lo stesso della più recente terapia pre-studio. I partecipanti verranno quindi assegnati a uno dei tre bracci di trattamento in doppio cieco.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
558
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve aver confermato wtKRAS CRC.
- - Il partecipante deve aver fallito in precedenza sia i regimi contenenti irinotecan che oxaliplatino e deve essere progredito durante o entro 3 mesi dal completamento dell'ultima linea di terapia con evidenza obiettiva di progressione verificata da precedenti scansioni radiologiche.
Criteri di esclusione:
- - Il partecipante ha ricevuto un trattamento per il cancro entro 2 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio o se gli effetti collaterali dei farmaci non sono scesi a un certo livello 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio.
- Il partecipante ha avuto un effetto collaterale negativo alla terapia con irinotecan.
- Il partecipante ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Il partecipante ha l'epatite B o C.
- - Il partecipante è incinta o allatta o sta pianificando di avere un figlio durante questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)
Nella settimana 1 in doppio cieco (DB), i partecipanti ricevono cetuximab 400 mg/m^2 per via endovenosa (IV) dose di carico e irinotecan IV al dosaggio pre-studio.
A partire dalla DB settimana 2, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV una volta alla settimana (Q1W) dose di mantenimento, irinotecan IV Q1W e DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W per un massimo di 32 mesi di trattamento.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg una volta ogni 2 settimane (OL)
Nella parte in aperto (OL) dello studio, ≥6 partecipanti hanno ricevuto cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotecan Q1W al loro dosaggio pre-studio + OL dalotuzumab (dose di carico di 15 mg/kg EV seguita da una dose di mantenimento dose di 7,5 mg/kg 2 settimane dopo) per verificare la sicurezza del regime.
Nella DB Week 1, i partecipanti ricevono cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
Nella DB Week 2, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
Nella DB Week 3, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
A partire dalla settimana 4 DB, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W per un massimo di 32 mesi di trattamento.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)
Nella parte OL dello studio, ≥6 partecipanti ricevono cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotecan Q1W al dosaggio pre-studio + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W per verificare la sicurezza del regime.
Nella DB Week 1, i partecipanti ricevono cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV al dosaggio pre-studio.
A partire dalla DB Week 2, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W per un massimo di 32 mesi di trattamento.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)
Nella DB Week 1, i partecipanti ricevono cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV al dosaggio pre-studio.
Nella DB Week 2, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
Nella DB Week 3, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV.
A partire dalla settimana 4 DB, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W per un massimo di 32 mesi di trattamento.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Placebo + Cetuximab + Irinotecan (DB)
Nella DB Week 1, i partecipanti ricevono cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV al dosaggio pre-studio.
A partire dalla DB settimana 2, i partecipanti ricevono cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB soluzione fisiologica (placebo) IV Q1W per un massimo di 32 mesi di trattamento.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 35 mesi)
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L'OS dei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) che esprime il genotipo tumorale KRAS wild-type (wtKRAS) (che indica l'assenza di rilevamento della mutazione KRAS) è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
L'OS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier ed è riportata in mesi.
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Fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 35 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 32 mesi)
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La PFS dei partecipanti con CRC metastatico che esprimeva il genotipo wtKRAS è stata definita come il tempo dal primo giorno di trattamento in studio alla prima progressione documentata della malattia in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.0 (RECIST 1.0) come documentato da un laboratorio principale indipendente, o morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
La progressione della malattia è stata definita come un aumento relativo del 20% o superiore nella somma dei diametri delle lesioni target OPPURE un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma delle lesioni o la comparsa di nuove lesioni.
La PFS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier ed è riportata in mesi.
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Fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 32 mesi)
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Percentuale di partecipanti che hanno un criterio di terminologia comune clinico o di laboratorio per gli eventi avversi (CTCAE) Tossicità di grado da 3 a 5
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 33 mesi)
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Un evento avverso (AE) era qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un trattamento o procedura medica che può o meno essere considerato correlato al trattamento o procedura medica.
(Grado 3=Grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; invalidante; limitazione delle attività di cura personale della vita quotidiana.
Grado 4=Conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Grado 5=morte correlata all'evento avverso.) I partecipanti sono stati monitorati per gli eventi avversi fino alla prima interruzione dello studio o 30 giorni dopo l'interruzione di dalotuzumab/placebo.
I gradi di AE sono stati valutati utilizzando il National Cancer Institute (NCI) CTCAE, versione 3.0.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 33 mesi)
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Percentuale di partecipanti che hanno una tossicità clinica o di laboratorio CTCAE di grado da 3 a 5 correlata al farmaco
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 33 mesi)
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Un evento avverso era qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un trattamento o procedura medica che può o meno essere considerata correlata al trattamento o alla procedura medica.
(Grado 3=Grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; invalidante; limitazione delle attività di cura personale della vita quotidiana.
Grado 4=Conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Grado 5 = Morte correlata all'evento avverso.) Gli eventi avversi correlati al farmaco erano quegli eventi avversi che erano possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco oggetto dello studio o alle procedure specificate dal protocollo.
I partecipanti sono stati monitorati per eventi avversi correlati a dalotuzumab o placebo fino alla prima interruzione dello studio o 30 giorni dopo l'interruzione di dalotuzumab/placebo.
I gradi AE sono stati valutati utilizzando l'NCI CTCAE, versione 3.0.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 33 mesi)
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Percentuale di partecipanti che interrompono il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 32 mesi)
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Un evento avverso era qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un trattamento o procedura medica che può o meno essere considerata correlata al trattamento o alla procedura medica.
Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno interrotto il farmaco oggetto dello studio a causa di un evento avverso.
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Fino all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 32 mesi)
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Percentuale di partecipanti che manifestano un evento avverso di reazione al sito di infusione
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 33 mesi)
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Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso di reazione al sito di infusione.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 33 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR) di Dalotuzumab in combinazione con Cetuximab + Irinotecan rispetto all'ORR di Cetuximab + Irinotecan da solo nei partecipanti con tumore del colon-retto di tipo selvaggio
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane (Fino a 32 mesi)
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L'ORR, utilizzando RECIST 1.0, è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che ha avuto una risposta completa confermata (CR; scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR; almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio) in qualsiasi momento durante lo studio, sulla base della revisione radiologica centrale.
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Ogni 6 settimane (Fino a 32 mesi)
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 dicembre 2007
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
7 marzo 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
17 gennaio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 febbraio 2008
Primo Inserito (Stima)
13 febbraio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della topoisomerasi I
- Irinotecano
- Anticorpi, monoclonali
- Cetuximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0646-004
- 2007_529 (Altro identificatore: Telerex Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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