Étude du dalotuzumab (MK-0646) en association avec le cétuximab et l'irinotécan dans le cancer colorectal métastatique (MK-0646-004)
12 juillet 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase II/III sur le traitement par le dalotuzumab (MK-0646) en association avec le cétuximab et l'irinotécan pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Cette étude comparera l'innocuité et l'efficacité du dalotuzumab (MK-0646) en association avec le cétuximab et l'irinotécan dans le traitement des participants atteints d'un cancer colorectal (CCR) métastatique KRAS de type sauvage (wtKRAS) par rapport au cétuximab et à l'irinotécan seuls.
L'hypothèse principale de l'étude est que l'administration de dalotuzumab en association avec le cetuximab et l'irinotécan aux participants atteints d'un CCR métastatique exprimant le génotype wtKRAS améliore la survie globale OU la survie sans progression par rapport aux participants traités avec le cetuximab et l'irinotécan seuls.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dalotuzumab est un anticorps monoclonal humanisé (mAb) qui cible le récepteur-1 du facteur de croissance analogue à l'insuline de type 1 (IGF-1R). Le dalotuzumab peut agir en inhibant la signalisation cellulaire médiée par le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) pour provoquer des réductions de la croissance tumorale et propager la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps.
Dans les études précliniques, le dalotuzumab a amélioré l'activité d'un mAb anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et l'activité de l'erlotinib, une petite molécule inhibitrice de l'EGFR.
Tous les participants éligibles recevront une perfusion de cetuximab 400 mg/m^2 sur 120 minutes, suivie de perfusions hebdomadaires de cetuximab 250 mg/m^2 sur une période de 60 à 120 minutes, ainsi qu'une perfusion d'irinotécan sur une période de 30 à 90 minutes. La posologie de l'irinotécan sera la même que celle du traitement pré-étude le plus récent. Les participants seront ensuite affectés à l'un des trois bras de traitement en double aveugle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
558
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit avoir confirmé wtKRAS CRC.
- Le participant doit avoir déjà échoué à la fois aux schémas thérapeutiques contenant de l'irinotécan et de l'oxaliplatine, et doit avoir progressé au cours de sa dernière ligne de traitement ou dans les 3 mois suivant la fin de sa dernière ligne de traitement avec des preuves objectives de progression, comme le vérifient les examens radiologiques précédents.
Critère d'exclusion:
- - Le participant a reçu un traitement contre le cancer dans les 2 semaines précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude ou si les effets secondaires des médicaments n'ont pas diminué à un certain niveau 2 semaines avant la première dose des médicaments à l'étude.
- Le participant a eu un mauvais effet secondaire au traitement par l'irinotécan.
- Le participant a le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le participant a l'hépatite B ou C.
- La participante est enceinte ou allaite ou prévoit d'avoir un enfant pendant cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)
Au cours de la semaine 1 en double aveugle (DB), les participants reçoivent le cétuximab 400 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) à la dose de charge et l'irinotécan IV à leur dose pré-étude.
À partir de la semaine 2 du DB, les participants reçoivent le cétuximab 250 mg/m^2 IV une fois par semaine (Q1W) en dose d'entretien, l'irinotécan IV Q1W et le DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W jusqu'à 32 mois de traitement.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)
Dans la partie en ouvert (OL) de l'étude, ≥ 6 participants reçoivent du cétuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotécan Q1W à leur dose pré-étude + OL dalotuzumab (dose de charge de 15 mg/kg IV suivie d'une dose d'entretien dose de 7,5 mg/kg 2 semaines plus tard) pour vérifier l'innocuité du régime.
Au cours de la semaine 1 du DB, les participants reçoivent du cétuximab 400 mg/m^2 IV + de l'irinotécan IV.
Au cours de la semaine 2 du DB, les participants reçoivent du cétuximab 250 mg/m^2 IV + irinotécan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
Au cours de la semaine 3 du DB, les participants reçoivent du cétuximab 250 mg/m^2 IV + irinotécan IV.
À partir de la semaine 4 DB, les participants reçoivent du cétuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotécan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W pendant jusqu'à 32 mois de traitement.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)
Dans la partie OL de l'étude, ≥6 participants reçoivent du cétuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotécan Q1W à leur dose pré-étude + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W pour vérifier l'innocuité du régime.
Au cours de la semaine 1 de DB, les participants reçoivent du cétuximab 400 mg/m^2 IV + de l'irinotécan IV à leur dose pré-étude.
À partir de la semaine 2 DB, les participants reçoivent du cétuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotécan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W pendant jusqu'à 32 mois de traitement.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
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Perfusion IV
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Expérimental: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)
Au cours de la semaine 1 de DB, les participants reçoivent du cétuximab 400 mg/m^2 IV + de l'irinotécan IV à leur dose pré-étude.
Au cours de la semaine 2 du DB, les participants reçoivent du cétuximab 250 mg/m^2 IV + irinotécan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
Au cours de la semaine 3 du DB, les participants reçoivent du cétuximab 250 mg/m^2 IV + irinotécan IV.
À partir de la semaine 4 DB, les participants reçoivent du cétuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotécan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W pendant jusqu'à 32 mois de traitement.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo + Cétuximab + Irinotecan (DB)
Au cours de la semaine 1 de DB, les participants reçoivent du cétuximab 400 mg/m^2 IV + de l'irinotécan IV à leur dose pré-étude.
À partir de la semaine 2 DB, les participants reçoivent du cétuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotécan IV Q1W + solution saline normale DB (placebo) IV Q1W pendant jusqu'à 32 mois de traitement.
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Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
Perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 35 mois)
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La SG des participants atteints d'un cancer colorectal (CCR) métastatique exprimant le génotype tumoral de type sauvage KRAS (wtKRAS) (indiquant l'absence de détection de mutation KRAS) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi.
La SG a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et est rapportée en mois.
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Jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 35 mois)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 32 mois)
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La SSP des participants atteints d'un CCR métastatique exprimant le génotype wtKRAS a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement de l'étude et la première progression documentée de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.0 (RECIST 1.0) tel que documenté par un laboratoire principal indépendant, ou décès dû à quelque cause que ce soit, selon la première éventualité.
La progression de la maladie a été définie comme une augmentation relative de 20 % ou plus de la somme des diamètres des lésions cibles OU une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des lésions ou l'apparition de nouvelles lésions.
La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et est rapportée en mois.
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Jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 32 mois)
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Pourcentage de participants présentant une toxicité de grade 3 à 5 selon les critères de terminologie communs cliniques ou de laboratoire pour les événements indésirables (CTCAE)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Un événement indésirable (EI) était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale qui peut ou non être considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale.
(Grade 3 = Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; invalidante ; limitant les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
Grade 4 = Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 = Décès lié à l'EI.) Les participants ont été surveillés pour les EI jusqu'à l'arrêt de l'étude au plus tôt ou 30 jours après l'arrêt du dalotuzumab/placebo.
Les grades d'EI ont été évalués à l'aide du CTCAE du National Cancer Institute (NCI), version 3.0.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Pourcentage de participants présentant une toxicité clinique ou de laboratoire liée à un médicament CTCAE de grade 3 à 5
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale qui peut ou non être considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale.
(Grade 3 = Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; invalidante ; limitant les activités de soins personnels de la vie quotidienne.
Grade 4 = Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 = Décès lié à l'EI.) Les EI liés au médicament étaient les EI qui étaient possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude ou aux procédures spécifiées dans le protocole.
Les participants ont été suivis pour les EI liés au dalotuzumab ou au placebo jusqu'à l'arrêt de l'étude au plus tôt ou 30 jours après l'arrêt du dalotuzumab/placebo.
Les grades AE ont été évalués à l'aide du NCI CTCAE, version 3.0.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Pourcentage de participants qui abandonnent le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 32 mois)
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Un EI était tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale qui peut ou non être considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale.
Le pourcentage de participants qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'un EI est présenté.
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Jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 32 mois)
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Pourcentage de participants qui subissent un EI de réaction au site de perfusion
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Le pourcentage de participants ayant subi un EI de réaction au site de perfusion est présenté.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR) du dalotuzumab en association avec le cétuximab + irinotécan versus ORR du cétuximab + irinotécan seul chez les participants atteints d'un cancer colorectal de type sauvage
Délai: Toutes les 6 semaines (jusqu'à 32 mois)
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L'ORR, utilisant RECIST 1.0, a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont eu une réponse complète confirmée (RC ; disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP ; diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de lésions cibles) à tout moment de l'étude, sur la base d'un examen radiologique central.
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Toutes les 6 semaines (jusqu'à 32 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 décembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
7 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 janvier 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2008
Première publication (Estimation)
13 février 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Irinotécan
- Anticorps monoclonaux
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 0646-004
- 2007_529 (Autre identifiant: Telerex Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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