전이성 대장암(MK-0646-004)에서 Cetuximab 및 Irinotecan과 병용한 Dalotuzumab(MK-0646)에 대한 연구
2018년 7월 12일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
전이성 대장암 환자를 위한 Cetuximab 및 Irinotecan과 병용한 Dalotuzumab(MK-0646) 치료의 II/III상 연구
이 연구는 야생형 KRAS(wtKRAS) 전이성 결장직장암(CRC) 참가자를 치료할 때 세툭시맙 및 이리노테칸과 병용한 달로투주맙(MK-0646)의 안전성과 효능을 세툭시맙 및 이리노테칸 단독 요법과 비교합니다.
1차 연구 가설은 wtKRAS 유전자형을 발현하는 전이성 CRC 참가자에게 세툭시맙 및 이리노테칸과 조합된 달로투주맙을 투여하면 세툭시맙 및 이리노테칸 단독으로 치료받은 참가자에 비해 전체 생존 또는 무진행 생존이 개선된다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Dalotuzumab은 인슐린 유사 성장 인자 1형 수용체-1(IGF-1R)을 표적으로 하는 인간화 단클론 항체(mAb)입니다. 달로투주맙은 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1) 매개 세포 신호 전달을 억제하여 종양 성장을 감소시키고 항체 의존성 세포 매개 세포 독성을 퍼뜨릴 수 있습니다.
전임상 연구에서 달로투주맙은 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) mAb의 활성과 EGFR의 소분자 억제제인 에를로티닙의 활성을 개선했습니다.
자격을 갖춘 모든 참가자는 120분 동안 세툭시맙 400mg/m^2 주입을 받은 후 30-90분 동안 이리노테칸 주입과 함께 60-120분 동안 매주 세툭시맙 250mg/m^2 주입을 받습니다. 이리노테칸의 용량은 가장 최근의 연구 전 요법과 동일할 것입니다. 그런 다음 참가자는 세 가지 치료 이중 맹검 팔 중 하나에 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
558
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자는 wtKRAS CRC를 확인해야 합니다.
- 참가자는 이전에 이리노테칸 및 옥살리플라틴 함유 요법 모두에 실패한 경험이 있어야 하며, 이전 방사선 스캔으로 확인된 진행의 객관적인 증거와 함께 마지막 요법을 완료한 후 3개월 이내에 진행되어야 합니다.
제외 기준:
- 참가자가 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 암 치료를 받았거나 약물의 부작용이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 전에 특정 수준으로 감소하지 않은 경우.
- 참가자는 이리노테칸 요법에 대해 나쁜 부작용이 있었습니다.
- 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가지고 있습니다.
- 참가자가 B형 또는 C형 간염에 걸렸습니다.
- 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 이 연구 중에 아이를 가질 계획입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 달로투주맙 10mg/kg Q1W(DB)
이중 맹검(DB) 1주차에 참가자는 세툭시맙 400mg/m^2 정맥 주사(IV) 부하 용량과 연구 전 용량의 이리노테칸 IV를 투여받습니다.
DB 2주차부터 시작하여 참가자는 최대 32개월 동안 세툭시맙 250mg/m^2 정맥주사(Q1W) 유지 용량, 이리노테칸 IV Q1W 및 DB 달로투주맙 10mg/kg 정맥주사 Q1W를 받습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 15mg/kg/7.5mg/kg Q2W(OL)
연구의 공개 라벨(OL) 부분에서 ≥6명의 참가자는 세툭시맙 400mg/m^2 Q1W + 연구 전 용량의 이리노테칸 Q1W + OL 달로투주맙(부하 용량 15mg/kg IV 이후 유지 관리 2주 후 7.5 mg/kg 용량) 요법의 안전성을 확인합니다.
DB 1주차에 참가자는 세툭시맙 400 mg/m^2 IV + 이리노테칸 IV를 받습니다.
DB 2주차에 참가자는 세툭시맙 250 mg/m^2 IV + 이리노테칸 IV + DB 달로투주맙 15 mg/kg IV를 받습니다.
DB 3주차에 참가자는 cetuximab 250 mg/m^2 IV + 이리노테칸 IV를 받습니다.
DB 4주차부터 참가자는 최대 32개월 동안 세툭시맙 250mg/m^2 IV Q1W + 이리노테칸 IV Q1W + DB 달로투주맙 7.5mg/kg IV Q2W를 받습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 10mg/kg Q1W(OL)
연구의 OL 부분에서 6명 이상의 참가자는 세툭시맙 400mg/m^2 Q1W + 이리노테칸 Q1W를 연구 전 용량으로 + OL 달로투주맙 10mg/kg IV Q1W를 받아 요법의 안전성을 확인했습니다.
DB 1주차에 참가자는 연구 전 용량으로 cetuximab 400 mg/m^2 IV + 이리노테칸 IV를 받습니다.
DB 2주차부터 시작하여 참가자는 최대 32개월 동안 cetuximab 250mg/m^2 IV Q1W + 이리노테칸 IV Q1W + DB dalotuzumab 10mg/kg IV Q1W를 받습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
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실험적: 달로투주맙 15mg/kg/7.5mg/kg Q2W(DB)
DB 1주차에 참가자는 연구 전 용량으로 cetuximab 400 mg/m^2 IV + 이리노테칸 IV를 받습니다.
DB 2주차에 참가자는 세툭시맙 250 mg/m^2 IV + 이리노테칸 IV + DB 달로투주맙 15 mg/kg IV를 받습니다.
DB 3주차에 참가자는 cetuximab 250 mg/m^2 IV + 이리노테칸 IV를 받습니다.
DB 4주차부터 참가자는 최대 32개월 동안 세툭시맙 250mg/m^2 IV Q1W + 이리노테칸 IV Q1W + DB 달로투주맙 7.5mg/kg IV Q2W를 받습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: 위약 + 세툭시맙 + 이리노테칸(DB)
DB 1주차에 참가자는 연구 전 용량으로 cetuximab 400 mg/m^2 IV + 이리노테칸 IV를 받습니다.
DB 2주차부터 시작하여 참가자는 최대 32개월 동안 cetuximab 250mg/m^2 IV Q1W + 이리노테칸 IV Q1W + DB 생리 식염수(위약) IV Q1W를 받습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
다른 이름들:
IV 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12주(최대 35개월)
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KRAS 야생형(wtKRAS) 종양 유전자형(KRAS 돌연변이가 검출되지 않음을 나타냄)을 발현하는 전이성 결장직장암(CRC)을 가진 참가자의 OS는 임의의 원인으로 인한 무작위화로부터 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다.
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었으며 몇 달 안에 보고됩니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12주(최대 35개월)
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 약물의 마지막 용량까지(최대 32개월)
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WtKRAS 유전자형을 발현하는 전이성 CRC를 가진 참가자의 PFS는 독립적인 핵심 실험실에서 문서화한 고형 종양 반응 평가 기준 버전 1.0(RECIST 1.0)에 따라 연구 치료 첫 날부터 처음 문서화된 질병 진행까지의 시간으로 정의되었습니다. 또는 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 것입니다.
질병 진행은 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 상대적으로 증가하거나 병변의 합계가 5mm 이상 절대적으로 증가하거나 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의되었습니다.
PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었으며 몇 달 안에 보고됩니다.
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연구 약물의 마지막 용량까지(최대 32개월)
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부작용에 대한 임상 또는 검사실 공통 용어 기준(CTCAE) 3~5등급 독성을 가진 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 33개월)
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유해 사례(AE)는 의학적 치료 또는 절차와 관련이 있다고 간주될 수도 있고 고려되지 않을 수도 있는 의학적 치료 또는 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병입니다.
(등급 3=심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 입원 기간 연장이 필요함, 장애, 일상 생활의 자기 관리 활동 제한.
등급 4 = 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다.
등급 5 = AE와 관련된 사망.) 참가자는 연구 중단 중 더 이른 시점까지 또는 달로투주맙/위약 중단 후 30일까지 AE에 대해 모니터링되었습니다.
AE 등급은 National Cancer Institute(NCI) CTCAE, 버전 3.0을 사용하여 평가되었습니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 33개월)
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약물 관련 임상 또는 실험실 CTCAE 3~5등급 독성이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 33개월)
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AE는 의학적 치료 또는 절차와 관련된 것으로 간주되거나 고려되지 않을 수 있는 의학적 치료 또는 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병이었습니다.
(등급 3=심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 입원 기간 연장이 필요함, 장애, 일상 생활의 자기 관리 활동 제한.
등급 4 = 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다.
등급 5 = AE와 관련된 사망.) 약물 관련 AE는 연구 약물 또는 프로토콜-지정 절차와 아마도, 아마도, 또는 확실히 관련이 있는 AE였다.
연구 중단 중 더 이른 시점까지 또는 달로투주맙/위약 중단 후 30일까지 달로투주맙 또는 위약과 관련된 AE에 대해 참가자를 모니터링했습니다.
AE 등급은 NCI CTCAE, 버전 3.0을 사용하여 평가되었습니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 33개월)
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AE로 인해 연구 약물을 중단한 참가자의 백분율
기간: 연구 약물의 마지막 용량까지(최대 32개월)
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AE는 의학적 치료 또는 절차와 관련된 것으로 간주되거나 고려되지 않을 수 있는 의학적 치료 또는 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병이었습니다.
AE로 인해 연구 약물을 중단한 참가자의 백분율이 표시됩니다.
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연구 약물의 마지막 용량까지(최대 32개월)
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주입 부위 반응의 AE를 경험한 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 33개월)
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주입 부위 반응의 AE를 경험한 참가자의 백분율이 표시됩니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일(최대 33개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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야생형 대장암 참가자에서 세툭시맙 + 이리노테칸과 병용한 달로투주맙의 전체 반응률(ORR) 대 세툭시맙 + 이리노테칸 단독의 ORR
기간: 6주마다(최대 32개월)
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RECIST 1.0을 사용하는 ORR은 확인된 완전 반응(CR; 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR; 직경의 합이 30% 이상 감소한 것으로 확인된 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. 대상 병변) 중앙 방사선과 검토를 기반으로 연구 중 언제든지.
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6주마다(최대 32개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 12월 24일
기본 완료 (실제)
2010년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 3월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 1월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 11일
처음 게시됨 (추정)
2008년 2월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 12일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0646-004
- 2007_529 (기타 식별자: Telerex Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .