Studie av Dalotuzumab (MK-0646) i kombinasjon med Cetuximab og Irinotecan ved metastatisk tykktarmskreft (MK-0646-004)

Eksperimentell: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)

I dobbeltblind (DB) uke 1, får deltakerne cetuximab 400 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) startdose og irinotekan IV ved sin pre-studie dosering. Fra og med DB uke 2 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV én gang hver uke (Q1W) vedlikeholdsdose, irinotecan IV Q1W og DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W i opptil 32 måneders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusjon

Andre navn:

• MK-0646

Legemiddel: irinotekanhydroklorid

IV infusjon

Andre navn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusjon

Andre navn:

• ERBITUX®

Eksperimentell: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)

I den åpne delen (OL) av studien får ≥ 6 deltakere cetuximab 400 mg/m^2 Q1W + irinotecan Q1W ved sin førstudiedose + OL dalotuzumab (belastningsdose på 15 mg/kg IV etterfulgt av vedlikehold dose på 7,5 mg/kg 2 uker senere) for å verifisere sikkerheten til kuren. I DB uke 1 får deltakerne cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV. I DB uke 2 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. I DB uke 3 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV. Fra og med DB uke 4 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W i opptil 32 måneders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusjon

Andre navn:

• MK-0646

Legemiddel: irinotekanhydroklorid

IV infusjon

Andre navn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusjon

Andre navn:

• ERBITUX®

Eksperimentell: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)

I OL-delen av studien får ≥6 deltakere cetuximab 400 mg/m^2 Q1W+ irinotecan Q1W ved sin førstudiedosering + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W for å verifisere sikkerheten til regimet. I DB uke 1 får deltakerne cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV i sin pre-studie dosering. Fra og med DB uke 2 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W i opptil 32 måneders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusjon

Andre navn:

• MK-0646

Legemiddel: irinotekanhydroklorid

IV infusjon

Andre navn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusjon

Andre navn:

• ERBITUX®

Eksperimentell: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)

I DB uke 1 får deltakerne cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV i sin pre-studie dosering. I DB uke 2 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. I DB uke 3 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV. Fra og med DB uke 4 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W i opptil 32 måneders behandling.

Biologisk: dalotuzumab

IV infusjon

Andre navn:

• MK-0646

Legemiddel: irinotekanhydroklorid

IV infusjon

Andre navn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusjon

Andre navn:

• ERBITUX®

Aktiv komparator: Placebo + Cetuximab + Irinotecan (DB)

I DB uke 1 får deltakerne cetuximab 400 mg/m^2 IV + irinotecan IV i sin pre-studie dosering. Fra og med DB uke 2 får deltakerne cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB normalt saltvann (placebo) IV Q1W i opptil 32 måneders behandling.

Legemiddel: irinotekanhydroklorid

IV infusjon

Andre navn:

• CAMPTOSAR®

Biologisk: cetuximab

IV infusjon

Andre navn:

• ERBITUX®

Legemiddel: placebo

IV infusjon

Andre navn:

• placebo mot dalotuzumab
• vanlig saltoppløsning

Total overlevelse (OS)

OS for deltakere med metastatisk kolorektal kreft (CRC) som uttrykker KRAS villtype (wtKRAS) tumorgenotype (som indikerer ingen påvisning av KRAS-mutasjon) ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. OS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i måneder.

Progresjonsfri overlevelse (PFS)

PFS for deltakere med metastatisk CRC som uttrykker wtKRAS-genotypen ble definert som tiden fra første dag med studiebehandling til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.0 (RECIST 1.0) som dokumentert av et uavhengig kjernelaboratorium, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. Sykdomsprogresjon ble definert som enten en 20 % eller større relativ økning i summen av diametre av mållesjoner ELLER en absolutt økning på minst 5 mm i summen av lesjoner eller utseendet av nye lesjoner. PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden og rapporteres i måneder.

Prosentandel av deltakere som har en klinisk eller laboratorievanlig terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 til 5 toksisitet

En uønsket hendelse (AE) var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre som kan eller ikke kan anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren. (Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende; begrensende egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Grad 4=Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5=Dødsrelatert til AE.) Deltakerne ble overvåket for AE inntil det første av studiens seponering eller 30 dager etter seponering av dalotuzumab/placebo. AE-karakterer ble vurdert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) CTCAE, versjon 3.0.

Prosentandel av deltakere som har en legemiddelrelatert klinisk eller laboratorie CTCAE grad 3 til 5 toksisitet

En AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre som kan eller ikke kan anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren. (Grad 3=alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; invalidiserende; begrensende egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Grad 4=Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 = Dødsrelatert til AE.) Legemiddelrelaterte bivirkninger var de bivirkningene som muligens, sannsynligvis eller definitivt var relatert til studiemedisin eller protokollspesifiserte prosedyrer. Deltakerne ble overvåket for bivirkninger relatert til dalotuzumab eller placebo inntil det første av studiens seponering eller 30 dager etter seponering av dalotuzumab/placebo. AE-karakterer ble vurdert ved å bruke NCI CTCAE, versjon 3.0.

Prosentandel av deltakere som avbryter studien av narkotika på grunn av en AE

En AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre som kan eller ikke kan anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren. Prosentandelen av deltakerne som avbrøt studiemedikamentet på grunn av en AE er presentert.

Prosentandel av deltakere som opplever en AE av infusjonsstedreaksjon

Prosentandelen av deltakerne som opplevde en bivirkning på infusjonsstedets reaksjon er presentert.

Total responsrate (ORR) av Dalotuzumab i kombinasjon med Cetuximab + Irinotecan versus ORR for Cetuximab + Irinotecan alene hos deltakere med villtype kolorektal kreft

ORR, ved bruk av RECIST 1.0, ble definert som prosentandelen av deltakerne i analysepopulasjonen som hadde en bekreftet fullstendig respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametre på mållesjoner) når som helst i løpet av studien, basert på sentral radiologigjennomgang.