Badanie dalotuzumabu (MK-0646) w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem w przerzutowym raku jelita grubego (MK-0646-004)
12 lipca 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie fazy II/III leczenia dalotuzumabem (MK-0646) w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami
W tym badaniu porównane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność dalotuzumabu (MK-0646) w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem w leczeniu uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) typu dzikiego KRAS (wtKRAS) w porównaniu z samym cetuksymabem i irynotekanem.
Podstawowa hipoteza badania zakłada, że podawanie dalotuzumabu w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem pacjentom z przerzutowym CRC z ekspresją genotypu wtKRAS poprawia przeżycie całkowite LUB przeżycie wolne od progresji choroby w porównaniu z uczestnikami leczonymi samym cetuksymabem i irynotekanem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dalotuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb), którego celem jest receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu typu 1 typu 1 (IGF-1R). Dalotuzumab może działać poprzez hamowanie sygnalizacji komórkowej, w której pośredniczy insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1), powodując zmniejszenie wzrostu guza i rozprzestrzenianie cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał.
W badaniach przedklinicznych dalotuzumab poprawiał aktywność mAb przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) oraz aktywność erlotynibu, drobnocząsteczkowego inhibitora EGFR.
Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy otrzymają infuzję cetuksymabu 400 mg/m2 przez 120 minut, a następnie cotygodniowe infuzje cetuksymabu 250 mg/m2 przez 60-120 minut wraz z infuzją irynotekanu trwającą 30-90 minut. Dawkowanie irynotekanu będzie takie samo, jak w przypadku ostatniej terapii stosowanej przed badaniem. Uczestnicy zostaną następnie przydzieleni do jednej z trzech podwójnie ślepych grup terapeutycznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
558
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć potwierdzone wtKRAS CRC.
- Uczestnik musiał wcześniej nie odnieść sukcesu zarówno w przypadku schematów leczenia zawierających irynotekan, jak i oksaliplatynę, i powinien mieć progresję w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia ostatniej linii leczenia z obiektywnymi dowodami progresji, potwierdzonymi przez poprzednie badania radiologiczne.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik był leczony przeciwnowotworowo w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (leków) lub jeśli skutki uboczne leków nie zmniejszyły się do określonego poziomu 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
- U uczestnika wystąpiły niekorzystne skutki uboczne terapii irynotekanem.
- Uczestnik ma ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
- Uczestnik ma wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub planuje mieć dziecko podczas tego badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (DB)
W podwójnie ślepej próbie (DB) Tydzień 1 uczestnicy otrzymują dożylnie (IV) dawkę wysycającą cetuksymabu 400 mg/m^2 oraz irinotekan w dawce podanej przed badaniem.
Począwszy od DB Tydzień 2, uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV raz w tygodniu (Q1W) w dawce podtrzymującej, irynotekan IV Q1W i DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W przez okres do 32 miesięcy leczenia.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg co 2 tygodnie (OL)
W części badania prowadzonej metodą otwartej próby (OL) ≥6 uczestników otrzymywało cetuksymab 400 mg/m^2 co 1 tydzień + irynotekan co 1 tydzień w dawce podanej przed badaniem + OL dalotuzumab (dawka nasycająca 15 mg/kg dożylnie, a następnie dawka podtrzymująca dawkę 7,5 mg/kg 2 tygodnie później) w celu sprawdzenia bezpieczeństwa schematu.
W DB Tydzień 1 uczestnicy otrzymują cetuksymab 400 mg/m^2 IV + irinotekan IV.
W DB Tydzień 2 uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV + irynotekan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
W DB Tygodniu 3 uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV + irinotekan IV.
Począwszy od DB Tydzień 4, uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV Q1W + irynotekan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W przez okres do 32 miesięcy leczenia.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (OL)
W części badania OL ≥6 uczestników otrzymało cetuksymab 400 mg/m^2 Q1W + irynotekan Q1W w dawce przed badaniem + OL dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W, aby zweryfikować bezpieczeństwo schematu.
W DB Tygodniu 1 uczestnicy otrzymują cetuksymab 400 mg/m^2 dożylnie + irynotekan dożylnie w dawce przed badaniem.
Począwszy od DB Tydzień 2, uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV Q1W + irynotekan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W przez okres do 32 miesięcy leczenia.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dalotuzumab 15 mg/kg/7,5 mg/kg co 2 tyg. (DB)
W DB Tygodniu 1 uczestnicy otrzymują cetuksymab 400 mg/m^2 dożylnie + irynotekan dożylnie w dawce przed badaniem.
W DB Tydzień 2 uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV + irynotekan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV.
W DB Tygodniu 3 uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV + irinotekan IV.
Począwszy od DB Tydzień 4, uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV Q1W + irynotekan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W przez okres do 32 miesięcy leczenia.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Placebo + Cetuksymab + Irynotekan (DB)
W DB Tygodniu 1 uczestnicy otrzymują cetuksymab 400 mg/m^2 dożylnie + irynotekan dożylnie w dawce przed badaniem.
Począwszy od DB Tydzień 2, uczestnicy otrzymują cetuksymab 250 mg/m^2 IV Q1W + irynotekan IV Q1W + DB sól fizjologiczna (placebo) IV Q1W przez okres do 32 miesięcy leczenia.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku (do 35 miesięcy)
|
OS uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC) z ekspresją genotypu nowotworu KRAS typu dzikiego (wtKRAS) (wskazującego na brak wykrycia mutacji KRAS) zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
OS analizowano metodą Kaplana-Meiera i wyrażano w miesiącach.
|
Do 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku (do 35 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do ostatniej dawki badanego leku (do 32 miesięcy)
|
PFS uczestników z przerzutowym CRC z ekspresją genotypu wtKRAS zdefiniowano jako czas od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do pierwszej udokumentowanej progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.0 (RECIST 1.0), zgodnie z dokumentacją niezależnego laboratorium podstawowego, lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresję choroby zdefiniowano jako 20% lub większy względny wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych LUB bezwzględny wzrost sumy zmian chorobowych o co najmniej 5 mm lub pojawienie się nowych zmian chorobowych.
PFS analizowano metodą Kaplana-Meiera i wyrażano w miesiącach.
|
Do ostatniej dawki badanego leku (do 32 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników, u których kliniczna lub laboratoryjna wspólna terminologia kryteriów dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) toksyczność stopnia 3 do 5
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 33 miesięcy)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, które można lub nie można uznać za związane z leczeniem lub procedurą medyczną.
(Stopień 3 = ciężki lub medycznie istotny, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; niepełnosprawność; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.
Stopień 4 = Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.
Stopień 5 = zgon związany z zdarzeniem niepożądanym) Uczestnicy byli monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych do czasu przerwania badania lub 30 dni po przerwaniu dalotuzumabu/placebo, co nastąpiło wcześniej.
Stopnie AE oceniono przy użyciu National Cancer Institute (NCI) CTCAE, wersja 3.0.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 33 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła kliniczna lub laboratoryjna toksyczność CTCAE stopnia 3 do 5 związana z lekiem
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 33 miesięcy)
|
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, które mogą, ale nie muszą być uważane za związane z leczeniem lub procedurą medyczną.
(Stopień 3 = ciężki lub medycznie istotny, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; niepełnosprawność; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.
Stopień 4 = Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja.
Stopień 5 = zgon związany z AE.) AE związane z lekiem to te AE, które były prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związane z badanym lekiem lub procedurami określonymi w protokole.
Uczestników monitorowano pod kątem działań niepożądanych związanych z dalotuzumabem lub placebo do wcześniejszego przerwania badania lub 30 dni po odstawieniu dalotuzumabu/placebo.
Stopnie AE oceniano za pomocą NCI CTCAE, wersja 3.0.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 33 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników, którzy odstawili badany lek z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do ostatniej dawki badanego leku (do 32 miesięcy)
|
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, które mogą, ale nie muszą być uważane za związane z leczeniem lub procedurą medyczną.
Przedstawiono odsetek uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego.
|
Do ostatniej dawki badanego leku (do 32 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła AE reakcji w miejscu podania wlewu
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 33 miesięcy)
|
Przedstawiono odsetek uczestników, u których wystąpiła reakcja w miejscu podania wlewu.
|
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 33 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) dalotuzumabu w skojarzeniu z cetuksymabem + irynotekanem w porównaniu z ORR samego cetuksymabu + irynotekanu u uczestników z dzikim typem raka jelita grubego
Ramy czasowe: Co 6 tygodni (do 32 miesięcy)
|
ORR, stosując RECIST 1.0, zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których potwierdzono całkowitą odpowiedź (CR; zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub częściową odpowiedź (PR; co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmiany docelowe) w dowolnym momencie badania, na podstawie centralnego przeglądu radiologicznego.
|
Co 6 tygodni (do 32 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 grudnia 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 marca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 stycznia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 lutego 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 lutego 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy I
- Irynotekan
- Przeciwciała, monoklonalne
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0646-004
- 2007_529 (Inny identyfikator: Telerex Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .