Tutkimus dalotutsumabista (MK-0646) yhdessä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa metastasoituneen kolorektaalisyövän hoidossa (MK-0646-004)
torstai 12. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen II/III tutkimus dalotutsumabin (MK-0646) hoidosta yhdessä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa potilaille, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Tässä tutkimuksessa verrataan dalotutsumabin (MK-0646) turvallisuutta ja tehoa yhdessä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa hoidettaessa osallistujia, joilla on villityypin KRAS (wtKRAS) metastaattinen paksusuolensyöpä (CRC) verrattuna setuksimabiin ja irinotekaaniin yksinään.
Ensisijainen tutkimuksen hypoteesi on, että dalotutsumabin antaminen yhdessä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa osallistujille, joilla on metastaattinen wtKRAS-genotyyppiä ilmentävä CRC, parantaa kokonaiseloonjäämistä TAI etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna osallistujiin, joita hoidettiin pelkällä setuksimabilla ja irinotekaanilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Dalotutsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu insuliinin kaltaiseen kasvutekijän tyypin 1 reseptoriin 1 (IGF-1R). Dalotutsumabi saattaa vaikuttaa estämällä insuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (IGF-1) välittämää solusignalointia, mikä vähentää kasvaimen kasvua ja levittää vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta.
Prekliinisissä tutkimuksissa dalotutsumabi paransi antiepidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mAb:n aktiivisuutta ja erlotinibin, EGFR:n pienimolekyylisen estäjän, aktiivisuutta.
Kaikki kelvolliset osallistujat saavat setuksimabi 400 mg/m^2 infuusiota 120 minuutin aikana, minkä jälkeen viikoittaiset setuksimabi 250 mg/m^2 infuusiona 60-120 minuutin aikana sekä irinotekaani-infuusion 30-90 minuutin aikana. Irinotekaanin annostus on sama kuin viimeisin tutkimusta edeltävä hoito. Osallistujat määrätään sitten yhteen kolmesta kaksoissokkoutetusta käsivarresta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
558
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan on vahvistettava wtKRAS CRC.
- Osallistujan on täytynyt olla aiemmin epäonnistunut sekä irinotekaania että oksaliplatiinia sisältävät hoito-ohjelmat, ja hänen on täytynyt edetä viimeisen hoitojaksonsa aikana tai 3 kuukauden kuluessa siitä, kun etenemisestä on objektiivista näyttöä aiempien radiologisten tutkimusten perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on saanut syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jos lääkkeiden sivuvaikutukset eivät ole laskeneet tietylle tasolle 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
- Osallistujalla on ollut huono sivuvaikutus irinotekaanihoidosta.
- Osallistujalla on ihmisen immuunikatovirus (HIV).
- Osallistujalla on hepatiitti B tai C.
- Osallistuja on raskaana tai imettää tai suunnittelee lapsen hankkimista tämän tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 10 mg/kg Q1W (DB)
Kaksoissokkoutetulla (DB) viikolla 1 osallistujat saavat setuksimabia 400 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) kyllästysannoksen ja irinotekaani IV -annostuksensa ennen tutkimusta.
DB-viikosta 2 alkaen osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV kerran viikossa (Q1W) ylläpitoannoksen, irinotekaani IV Q1W ja DB dalotutsumabia 10 mg/kg IV Q1W enintään 32 kuukauden ajan.
|
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)
Tutkimuksen avoimessa (OL) osassa ≥6 osallistujaa sai setuksimabia 400 mg/m^2 Q1W + irinotekaani Q1W heidän tutkimusta edeltävällä annoksellaan + OL dalotutsumabia (latausannos 15 mg/kg IV, jota seuraa ylläpitohoito) 7,5 mg/kg 2 viikkoa myöhemmin) hoidon turvallisuuden varmistamiseksi.
DB-viikolla 1 osallistujat saavat setuksimabia 400 mg/m^2 IV + irinotekaani IV.
DB-viikolla 2 osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV + irinotekaani IV + DB dalotutsumabia 15 mg/kg IV.
DB-viikolla 3 osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV + irinotekaani IV.
DB-viikosta 4 alkaen osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotekaani IV Q1W + DB 7,5 mg/kg IV Q2W enintään 32 kuukauden hoidon ajan.
|
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 10 mg/kg Q1W (OL)
Tutkimuksen OL-osassa ≥6 osallistujaa sai setuksimabia 400 mg/m^2 Q1W + irinotekaani Q1W heidän tutkimusta edeltävällä annoksellaan + OL dalotutsumabia 10 mg/kg IV Q1W hoito-ohjelman turvallisuuden varmistamiseksi.
DB-viikolla 1 osallistujat saavat setuksimabia 400 mg/m^2 IV + irinotekaani IV tutkimusta edeltävällä annoksella.
DB-viikosta 2 alkaen osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotekaani IV Q1W + DB 10 mg/kg IV Q1W 32 kuukauden hoidon ajan.
|
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dalotutsumabi 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)
DB-viikolla 1 osallistujat saavat setuksimabia 400 mg/m^2 IV + irinotekaani IV tutkimusta edeltävällä annoksella.
DB-viikolla 2 osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV + irinotekaani IV + DB dalotutsumabia 15 mg/kg IV.
DB-viikolla 3 osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV + irinotekaani IV.
DB-viikosta 4 alkaen osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotekaani IV Q1W + DB 7,5 mg/kg IV Q2W enintään 32 kuukauden hoidon ajan.
|
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Plasebo + setuksimabi + irinotekaani (DB)
DB-viikolla 1 osallistujat saavat setuksimabia 400 mg/m^2 IV + irinotekaani IV tutkimusta edeltävällä annoksella.
DB-viikosta 2 alkaen osallistujat saavat setuksimabia 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotekaani IV Q1W + DB normaalia suolaliuosta (plasebo) IV Q1W enintään 32 kuukauden ajan.
|
IV infuusio
Muut nimet:
IV infuusio
Muut nimet:
IV-infuusio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (35 kk)
|
Osallistujien, joilla oli metastaattinen paksusuolensyöpä (CRC), joka ilmentää KRAS-villityypin (wtKRAS) kasvaimen genotyyppiä (osoitti, että KRAS-mutaatiota ei havaittu), määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joilla ei ollut dokumentoitua kuolemaa lopullisen analyysin aikaan, sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Käyttöjärjestelmä analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan kuukausina.
|
Jopa 12 viikkoa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (35 kk)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti (jopa 32 kuukautta)
|
Osallistujien, joilla oli metastaattinen wtKRAS-genotyyppiä ilmentävä CRC, PFS määriteltiin ajalle ensimmäisestä tutkimuspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen vasteen arviointikriteereitä kohden Solid Tumors -versiossa 1.0 (RECIST 1.0) riippumattoman ydinlaboratorion dokumentoimana. tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Sairauden eteneminen määriteltiin joko 20 % tai suuremmiksi suhteelliseksi kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa TAI absoluuttiseksi kasvuksi vähintään 5 mm leesioiden summassa tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan kuukausina.
|
Viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti (jopa 32 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisen tai laboratorion yhteiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) taso 3–5 toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 33 kuukautta)
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen hoidon tai toimenpiteen käyttöön ja jonka voidaan katsoa liittyvän lääketieteelliseen hoitoon tai toimenpiteeseen tai ei.
(Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen on aiheellista; vammaisuus; päivittäisen elämän rajoittava itsehoitotoiminta.
Luokka 4 = Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.) Osallistujia seurattiin haittavaikutusten varalta, kunnes tutkimus lopetettiin aikaisemmin tai 30 päivää dalotutsumabi/plasebo-hoidon lopettamisen jälkeen.
AE-arvot arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) CTCAE:n versiolla 3.0.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 33 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on lääkkeisiin liittyvä kliininen tai laboratorio-CTCAE-toksisuus, aste 3–5
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 33 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen hoidon tai toimenpiteen käyttöön ja jonka voidaan katsoa liittyvän lääketieteelliseen hoitoon tai toimenpiteeseen tai ei.
(Aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen on aiheellista; vammaisuus; päivittäisen elämän rajoittava itsehoitotoiminta.
Luokka 4 = Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu.
Aste 5 = AE:hen liittyvä kuolema.) Lääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset olivat sellaisia haittavaikutuksia, jotka mahdollisesti, luultavasti tai varmasti liittyivät tutkimuslääkkeeseen tai tutkimussuunnitelman mukaisiin toimenpiteisiin.
Osallistujia seurattiin dalotutsumabiin tai lumelääkkeeseen liittyvien haittavaikutusten varalta, kunnes tutkimus lopetettiin aikaisemmin tai 30 päivää dalotutsumabi/plasebo-hoidon lopettamisen jälkeen.
AE-arvosanat arvioitiin käyttämällä NCI CTCAE, versiota 3.0.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 33 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttävät lääketutkimuksen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti (jopa 32 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen hoidon tai toimenpiteen käyttöön ja jonka voidaan katsoa liittyvän lääketieteelliseen hoitoon tai toimenpiteeseen tai ei.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen haittavaikutusten vuoksi, esitetään.
|
Viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti (jopa 32 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat infuusiokohdan reaktion aE
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 33 kuukautta)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat infuusiokohdan reaktion AE:n, esitetään.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa 33 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dalotutsumabin kokonaisvasteprosentti (ORR) yhdistelmänä setuksimabin + irinotekaanin kanssa verrattuna setuksimabin + irinotekaanin ORR yksinään potilailla, joilla on villityyppinen paksusuolen syöpä
Aikaikkuna: 6 viikon välein (jopa 32 kuukautta)
|
ORR määriteltiin RECIST 1.0:aa käyttäen niiden osallistujien prosenttiosuutena analyysipopulaatiossa, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR; kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR; vähintään 30 %:n pieneneminen halkaisijoiden summassa kohdeleesioita) milloin tahansa tutkimuksen aikana keskusradiologian tarkastelun perusteella.
|
6 viikon välein (jopa 32 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. joulukuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. tammikuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. helmikuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. helmikuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0646-004
- 2007_529 (Muu tunniste: Telerex Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .