Estudo de Dalotuzumabe (MK-0646) em Combinação com Cetuximabe e Irinotecano em Câncer Colorretal Metastático (MK-0646-004)

Experimental: Dalotuzumabe 10 mg/kg Q1W (DB)

Na Semana 1 duplo-cega (DB), os participantes recebem cetuximabe 400 mg/m^2 por via intravenosa (IV) na dose inicial e irinotecano IV na dosagem pré-estudo. Começando com DB Week 2, os participantes recebem cetuximab 250 mg/m^2 IV uma vez por semana (Q1W) dose de manutenção, irinotecan IV Q1W e DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W por até 32 meses de tratamento.

Biológico: dalotuzumabe

Infusão IV

Outros nomes:

• MK-0646

Medicamento: cloridrato de irinotecano

Infusão IV

Outros nomes:

• CAMPTOSAR®

Biológico: cetuximabe

Infusão IV

Outros nomes:

• ERBITUX®

Experimental: Dalotuzumabe 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (OL)

Na parte aberta (OL) do estudo, ≥6 participantes receberam cetuximabe 400 mg/m^2 Q1W + irinotecano Q1W em sua dosagem pré-estudo + OL dalotuzumabe (dose de ataque de 15 mg/kg IV seguida de manutenção dose de 7,5 mg/kg 2 semanas depois) para verificar a segurança do regime. Na DB Week 1, os participantes recebem cetuximabe 400 mg/m^2 IV + irinotecano IV. Na DB Week 2, os participantes recebem cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. Na DB Week 3, os participantes recebem cetuximabe 250 mg/m^2 IV + irinotecano IV. Começando com DB Week 4, os participantes recebem cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W por até 32 meses de tratamento.

Biológico: dalotuzumabe

Infusão IV

Outros nomes:

• MK-0646

Medicamento: cloridrato de irinotecano

Infusão IV

Outros nomes:

• CAMPTOSAR®

Biológico: cetuximabe

Infusão IV

Outros nomes:

• ERBITUX®

Experimental: Dalotuzumabe 10 mg/kg Q1W (OL)

Na parte OL do estudo, ≥6 participantes recebem cetuximabe 400 mg/m^2 Q1W+ irinotecano Q1W em sua dosagem pré-estudo + OL dalotuzumabe 10 mg/kg IV Q1W para verificar a segurança do regime. Na Semana 1 do DB, os participantes recebem cetuximabe 400 mg/m^2 IV + irinotecano IV em sua dosagem pré-estudo. Começando com DB Week 2, os participantes recebem cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 10 mg/kg IV Q1W por até 32 meses de tratamento.

Biológico: dalotuzumabe

Infusão IV

Outros nomes:

• MK-0646

Medicamento: cloridrato de irinotecano

Infusão IV

Outros nomes:

• CAMPTOSAR®

Biológico: cetuximabe

Infusão IV

Outros nomes:

• ERBITUX®

Experimental: Dalotuzumabe 15 mg/kg/7,5 mg/kg Q2W (DB)

Na Semana 1 do DB, os participantes recebem cetuximabe 400 mg/m^2 IV + irinotecano IV em sua dosagem pré-estudo. Na DB Week 2, os participantes recebem cetuximab 250 mg/m^2 IV + irinotecan IV + DB dalotuzumab 15 mg/kg IV. Na DB Week 3, os participantes recebem cetuximabe 250 mg/m^2 IV + irinotecano IV. Começando com DB Week 4, os participantes recebem cetuximab 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB dalotuzumab 7,5 mg/kg IV Q2W por até 32 meses de tratamento.

Biológico: dalotuzumabe

Infusão IV

Outros nomes:

• MK-0646

Medicamento: cloridrato de irinotecano

Infusão IV

Outros nomes:

• CAMPTOSAR®

Biológico: cetuximabe

Infusão IV

Outros nomes:

• ERBITUX®

Comparador Ativo: Placebo + Cetuximabe + Irinotecano (DB)

Na Semana 1 do DB, os participantes recebem cetuximabe 400 mg/m^2 IV + irinotecano IV em sua dosagem pré-estudo. Começando com DB Week 2, os participantes recebem cetuximabe 250 mg/m^2 IV Q1W + irinotecan IV Q1W + DB solução salina normal (placebo) IV Q1W por até 32 meses de tratamento.

Medicamento: cloridrato de irinotecano

Infusão IV

Outros nomes:

• CAMPTOSAR®

Biológico: cetuximabe

Infusão IV

Outros nomes:

• ERBITUX®

Medicamento: placebo

Infusão IV

Outros nomes:

• placebo para dalotuzumabe
• solução salina normal

Sobrevivência geral (OS)

A OS de participantes com câncer colorretal metastático (CRC) expressando o genótipo de tumor de tipo selvagem KRAS (wtKRAS) (indicando nenhuma detecção de mutação KRAS) foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. OS foi analisado usando o método Kaplan-Meier e é relatado em meses.

Sobrevivência livre de progressão (PFS)

O PFS de participantes com CRC metastático expressando o genótipo wtKRAS foi definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento do estudo até a primeira progressão da doença documentada por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.0 (RECIST 1.0) conforme documentado por um laboratório central independente, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença foi definida como um aumento relativo de 20% ou mais na soma dos diâmetros das lesões-alvo OU um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma das lesões ou o aparecimento de novas lesões. PFS foi analisado usando o método Kaplan-Meier e é relatado em meses.

Porcentagem de participantes que têm um critério clínico ou laboratorial de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 3 a 5 de toxicidade

Um evento adverso (EA) foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico que pode ou não ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico. (Grau 3 = Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicada; incapacitante; limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4=Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5=Morte relacionada a EA.) Os participantes foram monitorados quanto a EAs até o início da descontinuação do estudo ou 30 dias após a descontinuação de dalotuzumabe/placebo. Os graus de EA foram avaliados usando o National Cancer Institute (NCI) CTCAE, versão 3.0.

Porcentagem de participantes com toxicidade clínica ou laboratorial CTCAE de grau 3 a 5 relacionada a medicamentos

Um EA foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico que pode ou não ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico. (Grau 3 = Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicada; incapacitante; limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4=Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5=Morte relacionada ao EA.) EAs relacionados ao medicamento foram aqueles EAs possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao medicamento do estudo ou aos procedimentos especificados no protocolo. Os participantes foram monitorados quanto a EAs relacionados a dalotuzumabe ou placebo até o início da descontinuação do estudo ou 30 dias após a descontinuação de dalotuzumabe/placebo. As notas de EA foram avaliadas por meio do NCI CTCAE, versão 3.0.

Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA

Um EA foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um tratamento ou procedimento médico que pode ou não ser considerado relacionado ao tratamento ou procedimento médico. A porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA é apresentada.

Porcentagem de participantes que experimentaram um EA de reação no local de infusão

A porcentagem de participantes que experimentaram um EA de reação no local de infusão é apresentada.

Taxa de resposta geral (ORR) de Dalotuzumabe em combinação com Cetuximabe + Irinotecano versus ORR de Cetuximabe + Irinotecano isoladamente em participantes com tipo selvagem de câncer colorretal

ORR, usando RECIST 1.0, foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que teve uma Resposta Completa confirmada (CR; desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (PR; pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões-alvo) a qualquer momento durante o estudo, com base na revisão radiológica central.