健康な成人被験者の薬物レベルを評価するための相互作用研究
2016年1月27日 更新者：Garden State Infectious Disease Associates, PA
ホスアンプレナビル (FPV) およびラルテグラビル (RTG) をそれぞれ単独で投与した後と、リトナビル (RTV) ブーストの有無にかかわらず投与した後の定常状態血漿アンプレナビル (APV) およびラルテグラビル (RTG) 薬物動態
今日まで、プロテアーゼ阻害剤であるホスアンプレナビルとインテグラーゼ阻害剤であるラルテグラビルとの間に薬物相互作用があるかどうかを調査した研究はありません。
COL111242 は、無作為化、非盲検、6 アーム、3 期間の薬物相互作用試験であり、7 種類の HIV 陰性の健康な成人 48 人を対象に、定常状態の血漿アンプレナビル (APV) およびラルテグラビル (RTG) の薬物動態を評価します。 RTG 400mg を 1 日 2 回 (BID) 単独で投与する 14 日間のレジメンと、ブーストしていないホスアンプレナビル (FPV) 1400mg を 1 日 2 回 (BID)、FPV 700mg/リトナビル (RTV) 100mg を BID、または FPV 1400mg/リトナビル (RTV) 100mg の 1 日レジメン同時RTG 400mg BIDの有無にかかわらず、1日1回（QD）。
薬物濃度測定のための血液サンプルは、各投与期間の終わりに12時間にわたって収集されます。
被験者は、身体検査、鑑別を伴う全血球計算（CBC）、HIV検査、B / C型肝炎検査、肝機能検査、腎機能分析、スクリーニング時の脂質パネル、およびこれらすべての検査を受けます。 B / C型肝炎は、研究後のフォローアップで繰り返されます。
有害事象およびアドヒアランス（錠剤数および投薬日誌による）は、各投薬期間の終わりに治験責任医師/治験担当者によって評価されます
調査の概要
詳細な説明
この無作為化、非盲検、6 アーム、3 期間の薬物相互作用研究では、米国の 1 つの研究センターで最低 36 人の評価可能な被験者を獲得するために、48 人の健康なボランティアを募集します。薬物動態（PK）サンプリングのための訪問とフォローアップ訪問。 スクリーニング訪問は、最初の投与を受ける前の30日以内に実施されます。 次に、以下に示すように、被験者は6つの治療グループのうちの1つに無作為に割り付けられます。
コホートサイズ 期間 1 期間 2 期間 3 サンプル日 1 ～ 7 日 1 ～ 14 日 1 ～ 14
A 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg BID FPV 1400mg BID
- RTG 400mg BID
B 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg BID FPV 1400mg BID
- RTG 400mg BID
C 8 RTG 400mg BID FPV 700mg BID FPV 700mg BID
- RTV 100mg BID + RTV 100mg BID
- RTG 400mg BID
D 8 RTG 400mg BID FPV 700mg BID FPV 700mg BID
- RTV 100mg BID + RTV 100mg BID
- RTG 400mg BID
E 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg QD FPV 1400mg QD
- RTV 100mg QD + RTV 100mg QD
- RTG 400mg BID
F 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg QD FPV 1400mg QD
- RTV 100mg QD + RTV 100mg QD
- RTG 400mg BID
研究対象は、投与前の朝に診療所に入り、各投与後12時間センターにとどまります。 3回目の投与期間の完了から14～21日後、被験者はフォローアップ評価のためにクリニックに戻ります。 調査の合計期間は、スクリーニングからフォローアップまで約 86 日間です。 アンプレナビル（APV）およびラルテグラビル（RTG）濃度の薬物濃度測定用の血液サンプルは、各投与期間の終わりに12時間にわたって収集されます（0 [ベースライン]、0.5、1、1.5、2、3、4、6で） 、投与後 8 時間、および 12 時間）。 被験者はスクリーニング時に身体検査、CBCと鑑別検査、HIV検査、B / C型肝炎検査、肝機能検査、腎機能分析、および脂質パネルを受け、HIVおよびB / C型肝炎以外のすべての検査は行われますフォローアップ後の研究で繰り返されます。 有害事象およびアドヒアランス（錠剤数および投薬日誌による）は、各投薬期間の終わりに治験責任医師/治験担当者によって評価されます。 評価可能な患者は、治験薬の用量の少なくとも 95% を順守している必要があります。 血漿APV濃度は、タンデム質量分析検出（HPLC / MS / MS）を備えた検証済みの高性能液体クロマトグラフィー法と、トリプル四重極質量分析による血漿RTG濃度を使用して分析されます。 測定される血漿 APV および RTG 薬物動態パラメーターには、最大濃度 (Cmax)、最大濃度までの時間 (Tmax)、最小濃度 (Cmin)、および濃度-時間曲線下面積 (AUC) が含まれます。 Tmax を除くこれらすべてのパラメーターは、統計分析の前に対数変換されます。 統計解析ソフトウェア（SAS）を用いて、治療を固定効果、被験者を変量効果とみなした分散分析を行い、定常状態のAPV PKパラメーターの治療比率を1.0と仮定すると、90％信頼区間は範囲は 0.81 ～ 1.24 です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- 適用できない
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- -十分な腎機能（Cockcroft and Gault法（CrCl）による計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL / min）;
- 十分な肝機能 (総ビリルビン < 2.5mg/dL; 肝トランスアミナーゼ < 5x 通常);
- -適切な血液機能（絶対好中球数[ANC] > 750好中球/mm^3; 血小板 > 50,000/mm^3; ヘマトクリット > 25%）;
- 非喫煙者
- 治療とフォローアップ手順を遵守する意欲と能力;
- 書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名する能力。
除外基準:
- 上記の包含基準を満たしていない
- -登録前2週間以内に非経口抗生物質または入院を必要とする活動性感染症がある
- -薬物吸収に影響を与える胃腸疾患の病歴または記録
- -禁忌であるか、RTVとの重大な薬物相互作用をもたらす薬物療法を受けている（トリアゾラム、アステミゾール、麦角薬、シサプリド、ミダゾラム、ベプリジル、またはリファンピンを含むが、これらに限定されない）
- 重大な文書化されたサルファアレルギーを持っている (例: スティーブンス・ジョンソン症候群)
- HIV、B型またはC型肝炎陽性
- たばこ/葉巻/パイプ喫煙者
- 彼らは妊娠中または授乳中です。 -出産の可能性のある他のすべての女性は、研究参加中および研究終了後30日間、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループA
期間 1-ラルテグラビル 400mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 1400mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 1400mg BID + ラルテグラビル 400mg BID
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400mg BID
他の名前：
1400mg BID、700mg BID または 1400mg QD
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループB
期間 1-ラルテグラビル 400mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 1400mg BID + ラルテグラビル 400mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 1400mg BID
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400mg BID
他の名前：
1400mg BID、700mg BID または 1400mg QD
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループC
期間 1-ラルテグラビル 400mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 700mg BID + リトナビル 100mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 700mg BID + リトナビル 100mg BID + ラルテグラビル 400mg BID
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400mg BID
他の名前：
1400mg BID、700mg BID または 1400mg QD
他の名前：
100 mg BID または QD
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループD
期間 1-ラルテグラビル 400mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 700mg BID + リトナビル 100mg BID + ラルテグラビル 400mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 700mg BID + ラルテグラビル 100mg BID
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400mg BID
他の名前：
1400mg BID、700mg BID または 1400mg QD
他の名前：
100 mg BID または QD
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループE
期間 1-ラルテグラビル 400mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 1400mg QD + リトナビル 100mg QD 期間 3-フォサンプレナビル 1400mg QD + リトナビル 100mg QD + ラルテグラビル 400mg BID
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400mg BID
他の名前：
1400mg BID、700mg BID または 1400mg QD
他の名前：
100 mg BID または QD
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ F
期間 1-ラルテグラビル 400mg BID 期間 2-フォサンプレナビル 1400mg QD + リトナビル 100mg QD + ラルテグラビル 400mg BID 期間 3-フォサンプレナビル 1400mg QD + リトナビル 100mg QD
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400mg BID
他の名前：
1400mg BID、700mg BID または 1400mg QD
他の名前：
100 mg BID または QD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Cmin/Cmax: ホスアンプレナビル (FPV) 1400mg BID、FPV 700mg/リトナビル (RTV) 100mg BID、または FPV 1400mg/RTV 100mg QD の投与後の定常状態血漿アンプレナビル (APV) 薬物動態 (PK) RTG) 400mg BID。
時間枠：FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/RAL 400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と RAL 40 の 14 日目入札単価 0mgレジメン
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ベースラインおよび 0.5 で得られた血液サンプルで観察された APV 濃度から決定される APV 最小濃度 (Cmin)、最大濃度 (Cmax)、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)、および経口クリアランス (CL/F)。 BIDレジメン中の1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間（FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID）、および0.5、1、1.5、2、3、4、6 、8、および 24 時間の QD レジメン (FPV 1400mg/RTV 100mg QD)。
グループ A と B は同じレジメンを投与されたため (順序は異なりますが)、これら 2 つのグループの PK データが照合され、評価されました。
同じ理由で、グループ C および D レジメンからの PK データは、グループ E および F からの PK データと同様に、評価前に照合されました。
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FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/RAL 400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と RAL 40 の 14 日目入札単価 0mgレジメン
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AUC: ホスアンプレナビル (FPV) 1400mg BID、FPV 700mg/リトナビル (RTV) 100mg BID、または FPV 1400mg/RTV 100mg QD の投与後の定常状態血漿アンプレナビル (APV) 薬物動態 (PK) 同時ラルテグラビル (RTG) の有無400mg BID。
時間枠：FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/RAL 400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と RAL 40 の 14 日目入札単価 0mgレジメン
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ベースラインおよび 0.5 で得られた血液サンプルで観察された APV 濃度から決定される APV 最小濃度 (Cmin)、最大濃度 (Cmax)、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)、および経口クリアランス (CL/F)。 BIDレジメン中の1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間（FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID）、および0.5、1、1.5、2、3、4、6 、8、および 24 時間の QD レジメン (FPV 1400mg/RTV 100mg QD)。
グループ A と B は同じレジメンを投与されたため (順序は異なりますが)、これら 2 つのグループの PK データが照合され、評価されました。
同じ理由で、グループ C および D レジメンからの PK データは、グループ E および F からの PK データと同様に、評価前に照合されました。
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FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/RAL 400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と RAL 40 の 14 日目入札単価 0mgレジメン
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CL/F: ホスアンプレナビル (FPV) 1400mg BID、FPV 700mg/リトナビル (RTV) 100mg BID、または FPV 1400mg/RTV 100mg QD の投与後の定常状態の血漿アンプレナビル (APV) 薬物動態 (PK) RTG) 400mg BID。
時間枠：FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/RAL 400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と RAL 40 の 14 日目入札単価 0mgレジメン
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ベースラインおよび 0.5 で得られた血液サンプルで観察された APV 濃度から決定される APV 最小濃度 (Cmin)、最大濃度 (Cmax)、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)、および経口クリアランス (CL/F)。 BIDレジメン中の1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間（FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID）、および0.5、1、1.5、2、3、4、6 、8、および 24 時間の QD レジメン (FPV 1400mg/RTV 100mg QD)。
グループ A と B は同じレジメンを投与されたため (順序は異なりますが)、これら 2 つのグループの PK データが照合され、評価されました。
同じ理由で、グループ C および D レジメンからの PK データは、グループ E および F からの PK データと同様に、評価前に照合されました。
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FPV 1400mg BID、FPV 1400mg/RAL 400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID、FPV 1400mg/RTV 100mg QD、および FPV 1400mg/RTV 100mg QD と RAL 40 の 14 日目入札単価 0mgレジメン
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Cmin/Cmax: FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID、または FPV 1400mg/RTV 100mg QD の投与後の定常状態血漿 RTG PK 同時 RTG 400mg BID の有無。
時間枠：RAL 400mg BIDレジメンの7日目、RAL 400mg/FPV 1400mg BID、RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、およびRAL 400mg BIDとFPV 1400mg/RTV 100mg QDレジメンの14日目
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RAL 最小濃度 (Cmin)、最大濃度 (Cmax)、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)、および経口クリアランス (CL/F) は、ベースラインおよび 0.5 で得られた血液サンプルで観察された RAL 濃度から決定されます。 RAL 400mg BID が FPV 含有 BID レジメン（FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID）で投与された期間中の 1、1.5、2、3、4、6、8、および 12 時間、および 0.5 FPV QDレジメン（FPV 1400mg/RTV 100mg QD）でRAL 400mg BIDを投与した期間中、1、1.5、2、3、4、6、8、および24時間。
グループ A と B は同じレジメンを投与されたため (順序は異なりますが)、これら 2 つのグループの PK データが照合され、評価されました。
同じ理由で、グループ C および D レジメンからの PK データは、グループ E および F からの PK データと同様に、評価前に照合されました。
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RAL 400mg BIDレジメンの7日目、RAL 400mg/FPV 1400mg BID、RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、およびRAL 400mg BIDとFPV 1400mg/RTV 100mg QDレジメンの14日目
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AUC: ホスアンプレナビル (FPV) 1400mg BID、FPV 700mg/リトナビル (RTV) 100mg BID、または FPV 1400mg/RTV 100mg QD の投与後の定常状態血漿アンプレナビル (APV) 薬物動態 (PK) 同時ラルテグラビル (RTG) の有無400mg BID。
時間枠：RAL 400mg BIDレジメンの7日目、RAL 400mg/FPV 1400mg BID、RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、およびRAL 400mg BIDとFPV 1400mg/RTV 100mg QDレジメンの14日目
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ベースラインおよび 0.5 で得られた血液サンプルで観察された APV 濃度から決定される APV 最小濃度 (Cmin)、最大濃度 (Cmax)、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)、および経口クリアランス (CL/F)。 BIDレジメン中の1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間（FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID）、および0.5、1、1.5、2、3、4、6 、8、および 24 時間の QD レジメン (FPV 1400mg/RTV 100mg QD)。
グループ A と B は同じレジメンを投与されたため (順序は異なりますが)、これら 2 つのグループの PK データが照合され、評価されました。
同じ理由で、グループ C および D レジメンからの PK データは、グループ E および F からの PK データと同様に、評価前に照合されました。
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RAL 400mg BIDレジメンの7日目、RAL 400mg/FPV 1400mg BID、RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、およびRAL 400mg BIDとFPV 1400mg/RTV 100mg QDレジメンの14日目
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CL/F: ホスアンプレナビル (FPV) 1400mg BID、FPV 700mg/リトナビル (RTV) 100mg BID、または FPV 1400mg/RTV 100mg QD の投与後の定常状態の血漿アンプレナビル (APV) 薬物動態 (PK) RTG) 400mg BID。
時間枠：RAL 400mg BIDレジメンの7日目、RAL 400mg/FPV 1400mg BID、RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、およびRAL 400mg BIDとFPV 1400mg/RTV 100mg QDレジメンの14日目
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ベースラインおよび 0.5 で得られた血液サンプルで観察された APV 濃度から決定される APV 最小濃度 (Cmin)、最大濃度 (Cmax)、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)、および経口クリアランス (CL/F)。 BIDレジメン中の1、1.5、2、3、4、6、8、および12時間（FPV 1400mg BID、FPV 700mg/RTV 100mg BID）、および0.5、1、1.5、2、3、4、6 、8、および 24 時間の QD レジメン (FPV 1400mg/RTV 100mg QD)。
グループ A と B は同じレジメンを投与されたため (順序は異なりますが)、これら 2 つのグループの PK データが照合され、評価されました。
同じ理由で、グループ C および D レジメンからの PK データは、グループ E および F からの PK データと同様に、評価前に照合されました。
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RAL 400mg BIDレジメンの7日目、RAL 400mg/FPV 1400mg BID、RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID、およびRAL 400mg BIDとFPV 1400mg/RTV 100mg QDレジメンの14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象を経験した参加者の数
時間枠：0日目から49日目
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安全性/忍容性データには、評価された各レジメンの期間内に報告されたすべての有害事象 (AE) が含まれていました。 意図は、各レジメンではなく、各シーケンスの有害事象を比較することでした。 AE情報が選別されたレジメンは次のとおりです。
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0日目から49日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年1月1日
一次修了 (実際)
2008年3月1日
研究の完了 (実際)
2008年3月1日
試験登録日
最初に提出
2008年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月13日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月27日
最終確認日
2016年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COL111242
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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