- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00614991
Uno studio di interazione per valutare i livelli di farmaci in soggetti adulti sani
Farmacocinetica allo stato stazionario di amprenavir plasmatico (APV) e raltegravir (RTG) dopo che fosamprenavir (FPV) e raltegravir (RTG) sono stati somministrati singolarmente rispetto a quelli in combinazione con o senza potenziamento di ritonavir (RTV) in soggetti adulti sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di interazione farmacologica randomizzato, in aperto, a sei bracci, a tre periodi recluterà 48 volontari sani in modo da ottenere un minimo di 36 soggetti valutabili presso un singolo centro di studio negli Stati Uniti. Lo studio avrà una visita di screening, 3 trattamenti visite per il campionamento farmacocinetico (PK) e una visita di follow-up. La visita di screening sarà condotta entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose. I soggetti verranno quindi randomizzati in 1 dei 6 gruppi di trattamento come mostrato di seguito:
Dimensione della coorte Periodo 1 Periodo 2 Periodo 3 Campione Giorni da 1 a 7 Giorni 1-14 Giorni 1-14
A 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg BID FPV 1400mg BID
- OFFERTA RTG 400mg
B8 RTG 400 mg BID FPV 1400 mg BID FPV 1400 mg BID
- OFFERTA RTG 400mg
C 8 RTG 400 mg BID FPV 700 mg BID FPV 700 mg BID
- RTV 100mg BID + RTV 100mg BID
- OFFERTA RTG 400mg
D 8 RTG 400 mg BID FPV 700 mg BID FPV 700 mg BID
- RTV 100mg BID + RTV 100mg BID
- OFFERTA RTG 400mg
E 8 RTG 400 mg BID FPV 1400 mg QD FPV 1400 mg QD
- RTV 100 mg QD + RTV 100 mg QD
- OFFERTA RTG 400mg
F8 RTG 400mg BID FPV 1400mg QD FPV 1400mg QD
- RTV 100 mg QD + RTV 100 mg QD
- OFFERTA RTG 400mg
I soggetti dello studio entreranno in clinica la mattina prima della somministrazione e rimarranno al centro per 12 ore dopo ogni dose. Da quattordici a 21 giorni dopo il completamento del terzo periodo di somministrazione, i soggetti dello studio torneranno alla clinica per la valutazione di follow-up. La durata totale dello studio sarà di circa 86 giorni dallo screening al follow-up. I campioni di sangue per la misurazione della concentrazione del farmaco delle concentrazioni di amprenavir (APV) e raltegravir (RTG) saranno raccolti nell'arco di 12 ore alla fine di ciascun periodo di somministrazione (a 0 [basale], 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8 e 12 ore dopo la somministrazione). I soggetti saranno sottoposti a un esame fisico, CBC con differenziale, test HIV, test dell'epatite B/C, test di funzionalità epatica, analisi della funzionalità renale e pannello lipidico allo screening, e tutti questi test ad eccezione di quelli per HIV ed epatite B/C saranno ripetuto al follow-up post-studio. Gli eventi avversi e l'aderenza (in base al conteggio delle pillole e al diario dei farmaci) saranno valutati dallo sperimentatore/personale dello studio alla fine di ogni periodo di somministrazione. I pazienti valutabili dovranno aver aderito ad almeno il 95% delle dosi del farmaco in studio. Le concentrazioni plasmatiche di APV saranno analizzate utilizzando un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni convalidato con rilevamento spettrometrico di massa tandem (HPLC/MS/MS) e le concentrazioni plasmatiche di RTG mediante spettrometria di massa tripla quadrupla. I parametri farmacocinetici plasmatici di APV e RTG misurati includeranno la concentrazione massima (Cmax), il tempo alla concentrazione massima (Tmax), la concentrazione minima (Cmin) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). Tutti questi parametri, eccetto Tmax, saranno log-trasformati prima dell'analisi statistica. L'analisi della varianza, considerando il trattamento come un effetto fisso e il soggetto come un effetto casuale, verrà eseguita utilizzando il software di analisi statistica (SAS) e assumendo un rapporto di trattamento per i parametri APV PK allo stato stazionario pari a 1,0, gli intervalli di confidenza al 90% saranno compresi l'intervallo 0,81-1,24.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 anni
- Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina calcolata tramite il metodo di Cockcroft e Gault (CrCl) > 50 mL/min);
- Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale < 2,5 mg/dL; transaminasi epatiche < 5 volte il normale);
- Funzione ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 750 neutrofili/mm^3; piastrine > 50.000/mm^3; ematocrito > 25%);
- Non fumatore
- Disponibilità e capacità di aderire al trattamento e alle procedure di follow-up;
- La capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Non soddisfano i criteri di inclusione di cui sopra
- Avere un'infezione attiva che ha richiesto antibiotici parenterali o ricovero in ospedale entro 2 settimane prima dell'arruolamento
- Una storia di o malattie gastrointestinali documentate che influenzano l'assorbimento del farmaco
- Si stanno assumendo farmaci controindicati o che provocano significative interazioni farmaco-farmaco con RTV (inclusi, ma non limitati a, triazolam, astemizolo, farmaci per la segale cornuta, cisapride, midazolam, bepridil o rifampicina)
- Avere una significativa allergia al sulfamidico documentata (ad es. Sindrome di Stevens-Johnson)
- HIV, epatite B o C positivo
- Fumatori di sigarette/sigari/pipa
- Sono in gravidanza o in allattamento. Tutte le altre donne in età fertile devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci per tutta la durata della partecipazione allo studio e per i 30 giorni successivi alla fine dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Gruppo A
Periodo 1-Raltegravir 400 mg BID Periodo 2-Fosamprenavir 1400 mg BID Periodo 3-Fosamprenavir 1400 mg BID + Raltegravir 400 mg BID
|
OFFERTA 400mg
Altri nomi:
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo B
Periodo 1-Raltegravir 400 mg BID Periodo 2-Fosamprenavir 1400 mg BID + Raltegravir 400 mg BID Periodo 3-Fosamprenavir 1400 mg BID
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OFFERTA 400mg
Altri nomi:
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo C
Periodo 1-Raltegravir 400 mg BID Periodo 2-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID Periodo 3-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + Raltegravir 400 mg BID
|
OFFERTA 400mg
Altri nomi:
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Altri nomi:
100 mg BID o QD
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo D
Periodo 1-Raltegravir 400 mg BID Periodo 2-Fosamprenavir 700 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + Raltegravir 400 mg BID Periodo 3-Fosamprenavir 700 mg BID + Raltegravir 100 mg BID
|
OFFERTA 400mg
Altri nomi:
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Altri nomi:
100 mg BID o QD
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo E
Periodo 1-Raltegravir 400 mg BID Periodo 2-Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD Periodo 3-Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD + Raltegravir 400 mg BID
|
OFFERTA 400mg
Altri nomi:
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Altri nomi:
100 mg BID o QD
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Gruppo F
Periodo 1-Raltegravir 400 mg BID Periodo 2-Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD + Raltegravir 400 mg BID Periodo 3-Fosamprenavir 1400 mg QD + Ritonavir 100 mg QD
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OFFERTA 400mg
Altri nomi:
1400 mg BID, 700 mg BID o 1400 mg QD
Altri nomi:
100 mg BID o QD
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Cmin/Cmax: Farmacocinetica (PK) di Amprenavir plasmatico allo stato stazionario dopo la somministrazione di Fosamprenavir (FPV) 1400 mg BID, FPV 700 mg/Ritonavir (RTV) 100 mg BID o FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD con e senza Raltegravir concomitante ( RTG) 400mg BID.
Lasso di tempo: Giorno 14 del FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/RAL 400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/RAL 400 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD e FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD più RAL 400mg OFFERTA regimi
|
Concentrazione minima di APV (Cmin), concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e clearance orale (CL/F) determinate dalle concentrazioni di APV osservate nei campioni di sangue ottenuti al basale e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore durante i regimi BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8 e 24 ore durante il regime QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD).
Poiché i gruppi A e B hanno ricevuto gli stessi regimi (sebbene in ordine diverso), i dati farmacocinetici per questi due gruppi sono stati raccolti e quindi valutati.
Per lo stesso motivo, i dati farmacocinetici dei regimi dei gruppi C e D sono stati raccolti prima della valutazione, così come i dati farmacocinetici dei gruppi E e F
|
Giorno 14 del FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/RAL 400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/RAL 400 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD e FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD più RAL 400mg OFFERTA regimi
|
AUC: Farmacocinetica (PK) di Amprenavir plasmatico allo stato stazionario dopo la somministrazione di Fosamprenavir (FPV) 1400 mg BID, FPV 700 mg/Ritonavir (RTV) 100 mg BID o FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD con e senza Raltegravir (RTG) concomitante OFFERTA 400mg.
Lasso di tempo: Giorno 14 del FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/RAL 400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/RAL 400 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD e FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD più RAL 400mg OFFERTA regimi
|
Concentrazione minima di APV (Cmin), concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e clearance orale (CL/F) determinate dalle concentrazioni di APV osservate nei campioni di sangue ottenuti al basale e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore durante i regimi BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8 e 24 ore durante il regime QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD).
Poiché i gruppi A e B hanno ricevuto gli stessi regimi (sebbene in ordine diverso), i dati farmacocinetici per questi due gruppi sono stati raccolti e quindi valutati.
Per lo stesso motivo, i dati farmacocinetici dei regimi dei gruppi C e D sono stati raccolti prima della valutazione, così come i dati farmacocinetici dei gruppi E e F
|
Giorno 14 del FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/RAL 400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/RAL 400 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD e FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD più RAL 400mg OFFERTA regimi
|
CL/F: Farmacocinetica (PK) di amprenavir plasmatico allo stato stazionario dopo la somministrazione di Fosamprenavir (FPV) 1400 mg BID, FPV 700 mg/Ritonavir (RTV) 100 mg BID o FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD con e senza Raltegravir concomitante ( RTG) 400mg BID.
Lasso di tempo: Giorno 14 del FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/RAL 400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/RAL 400 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD e FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD più RAL 400mg OFFERTA regimi
|
Concentrazione minima di APV (Cmin), concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e clearance orale (CL/F) determinate dalle concentrazioni di APV osservate nei campioni di sangue ottenuti al basale e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore durante i regimi BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8 e 24 ore durante il regime QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD).
Poiché i gruppi A e B hanno ricevuto gli stessi regimi (sebbene in ordine diverso), i dati farmacocinetici per questi due gruppi sono stati raccolti e quindi valutati.
Per lo stesso motivo, i dati farmacocinetici dei regimi dei gruppi C e D sono stati raccolti prima della valutazione, così come i dati farmacocinetici dei gruppi E e F
|
Giorno 14 del FPV 1400 mg BID, FPV 1400 mg/RAL 400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg/RAL 400 mg BID, FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD e FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD più RAL 400mg OFFERTA regimi
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Cmin/Cmax: PK plasmatica allo stato stazionario RTG dopo la somministrazione di FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID o FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD con e senza RTG concomitante 400 mg BID.
Lasso di tempo: Giorno 7 del regime RAL 400 mg BID e Giorno 14 dei regimi RAL 400 mg/FPV 1400 mg BID, RAL 400 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID e RAL 400 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
|
Concentrazione minima RAL (Cmin), concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e clearance orale (CL/F) determinate dalle concentrazioni RAL osservate nei campioni di sangue ottenuti al basale e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore durante il periodo in cui RAL 400 mg BID è stato somministrato con i regimi BID contenenti FPV (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) e a 0,5 , 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore durante il periodo in cui RAL 400 mg BID è stato somministrato con il regime FPV QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD).
Poiché i gruppi A e B hanno ricevuto gli stessi regimi (sebbene in ordine diverso), i dati farmacocinetici per questi due gruppi sono stati raccolti e quindi valutati.
Per lo stesso motivo, i dati farmacocinetici dei regimi dei gruppi C e D sono stati raccolti prima della valutazione, così come i dati farmacocinetici dei gruppi E e F.
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Giorno 7 del regime RAL 400 mg BID e Giorno 14 dei regimi RAL 400 mg/FPV 1400 mg BID, RAL 400 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID e RAL 400 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
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AUC: Farmacocinetica (PK) di amprenavir plasmatico allo stato stazionario dopo la somministrazione di Fosamprenavir (FPV) 1400 mg BID, FPV 700 mg/Ritonavir (RTV) 100 mg BID o FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD con e senza Raltegravir (RTG) concomitante OFFERTA 400mg.
Lasso di tempo: Giorno 7 del regime RAL 400 mg BID e Giorno 14 dei regimi RAL 400 mg/FPV 1400 mg BID, RAL 400 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID e RAL 400 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
|
Concentrazione minima di APV (Cmin), concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e clearance orale (CL/F) determinate dalle concentrazioni di APV osservate nei campioni di sangue ottenuti al basale e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore durante i regimi BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8 e 24 ore durante il regime QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD).
Poiché i gruppi A e B hanno ricevuto gli stessi regimi (sebbene in ordine diverso), i dati farmacocinetici per questi due gruppi sono stati raccolti e quindi valutati.
Per lo stesso motivo, i dati farmacocinetici dei regimi dei gruppi C e D sono stati raccolti prima della valutazione, così come i dati farmacocinetici dei gruppi E e F
|
Giorno 7 del regime RAL 400 mg BID e Giorno 14 dei regimi RAL 400 mg/FPV 1400 mg BID, RAL 400 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID e RAL 400 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
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CL/F: Farmacocinetica (PK) di amprenavir plasmatico allo stato stazionario dopo la somministrazione di Fosamprenavir (FPV) 1400 mg BID, FPV 700 mg/Ritonavir (RTV) 100 mg BID o FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD con e senza Raltegravir concomitante ( RTG) 400mg BID.
Lasso di tempo: Giorno 7 del regime RAL 400 mg BID e Giorno 14 dei regimi RAL 400 mg/FPV 1400 mg BID, RAL 400 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID e RAL 400 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
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Concentrazione minima di APV (Cmin), concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e clearance orale (CL/F) determinate dalle concentrazioni di APV osservate nei campioni di sangue ottenuti al basale e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore durante i regimi BID (FPV 1400 mg BID, FPV 700 mg/RTV 100 mg BID) e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 , 8 e 24 ore durante il regime QD (FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD).
Poiché i gruppi A e B hanno ricevuto gli stessi regimi (sebbene in ordine diverso), i dati farmacocinetici per questi due gruppi sono stati raccolti e quindi valutati.
Per lo stesso motivo, i dati farmacocinetici dei regimi dei gruppi C e D sono stati raccolti prima della valutazione, così come i dati farmacocinetici dei gruppi E e F
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Giorno 7 del regime RAL 400 mg BID e Giorno 14 dei regimi RAL 400 mg/FPV 1400 mg BID, RAL 400 mg/FPV 700 mg/RTV 100 mg BID e RAL 400 mg BID Plus FPV 1400 mg/RTV 100 mg QD
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 49
|
I dati di sicurezza/tollerabilità includevano tutti gli eventi avversi (AE) riportati nell'arco di tempo di ciascun regime valutato. L'intento era confrontare gli eventi avversi per ogni sequenza e non per ogni regime. I regimi per i quali sono state raccolte le informazioni sugli eventi avversi sono stati:
|
Dal giorno 0 al giorno 49
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Raltegravir Potassio
- Ritonavir
- Fosamprenavir
Altri numeri di identificazione dello studio
- COL111242
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Raltegravir
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...CompletatoInfezioni da HIVStati Uniti, Porto Rico, Sud Africa, Argentina, Brasile, Botswana
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ViiV HealthcareCompletatoInfezione, virus dell'immunodeficienza umanaStati Uniti
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Merck Sharp & Dohme LLCCompletato
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiCompletatoInfezioni da HIV | Infezione, virus dell'immunodeficienza umanaStati Uniti, Francia, Olanda, Spagna, Taiwan, Australia, Belgio, Federazione Russa, Canada, Regno Unito, Messico, Italia, Sud Africa, Romania, Argentina, Ungheria, Polonia, Chile, Grecia, Brasile
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ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiCompletatoInfezione, virus dell'immunodeficienza umana IGermania, Spagna, Francia, Australia, Stati Uniti, Canada, Regno Unito, Italia, Federazione Russa
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ANRS, Emerging Infectious DiseasesCompletatoInfezione da HIV-1 | GRAVIDANZAFrancia
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IrsiCaixaCompletato
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National Institute of Neurological Disorders and...Completato
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Washington University School of MedicineMerck Sharp & Dohme LLCRitiratoInfezione da virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1