건강한 성인 피험자의 약물 수준을 평가하기 위한 상호 작용 연구
2016년 1월 27일 업데이트: Garden State Infectious Disease Associates, PA
정상 상태 혈장 암프레나비르(APV) 및 랄테그라비르(RTG)는 건강한 성인 피험자에서 포삼프레나비르(FPV) 및 랄테그라비르(RTG)를 각각 단독으로 투여한 후 또는 리토나비르(RTV) 부스팅을 병용하거나 병용하지 않고 투여한 후의 약동학
현재까지 프로테아제 억제제 포삼프레나비르와 인테그라제 억제제 랄테그라비르 사이에 약물 상호작용이 있는지 조사한 연구는 없습니다.
COL111242는 무작위, 공개, 6군, 3기간 약물 상호작용 연구로서, 7-7회 용량 투여 후 건강한 HIV 음성 성인 48명을 대상으로 정상 상태 혈장 암프레나비르(APV) 및 랄테그라비르(RTG) 약동학을 평가했습니다. RTG 400mg 1일 2회(BID)의 1일 요법 및 14일 후 비부스팅 포삼프레나비르(FPV) 1400mg 1일 2회(BID), FPV 700mg/리토나비르(RTV) 100mg BID 또는 FPV 1400mg/리토나비르(RTV) 100mg 동시 RTG 400mg BID를 사용하거나 사용하지 않고 1일 1회(QD).
약물 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 각 투약 기간 종료 시 12시간에 걸쳐 수집됩니다.
피험자는 신체 검사, 감별이 있는 전체 혈구 수(CBC), HIV 검사, B/C형 간염 검사, 간 기능 검사, 신장 기능 분석, 스크리닝 시 지질 패널, 그리고 HIV 및 HIV 검사를 제외한 모든 검사를 받게 됩니다. B/C형 간염, 후속 연구 후 반복될 것입니다.
부작용 및 순응도(알약 수 및 투약 일지에 의해)는 각 투약 기간이 끝날 때 조사자/연구 담당자가 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 무작위, 공개, 6군, 3기간 약물 상호작용 연구는 미국의 단일 연구 센터에서 최소 36명의 평가 가능한 피험자를 확보하기 위해 48명의 건강한 지원자를 모집합니다. 약동학(PK) 샘플링을 위한 방문 및 후속 방문. 스크리닝 방문은 첫 번째 복용량을 받기 전 30일 이내에 수행됩니다. 그 후 피험자는 아래와 같이 6개의 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.
코호트 크기 기간 1 기간 2 기간 3 샘플 1일~7일 1~14일 1~14일
A 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg BID FPV 1400mg BID
- RTG 400mg BID
B 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg BID FPV 1400mg BID
- RTG 400mg BID
C 8 RTG 400mg BID FPV 700mg BID FPV 700mg BID
- RTV 100mg BID + RTV 100mg BID
- RTG 400mg BID
D 8 RTG 400mg BID FPV 700mg BID FPV 700mg BID
- RTV 100mg BID + RTV 100mg BID
- RTG 400mg BID
E 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg QD FPV 1400mg QD
- RTV 100mg QD + RTV 100mg QD
- RTG 400mg BID
F 8 RTG 400mg BID FPV 1400mg QD FPV 1400mg QD
- RTV 100mg QD + RTV 100mg QD
- RTG 400mg BID
연구 피험자는 투약 전 아침에 클리닉에 들어가 각 투약 후 12시간 동안 센터에 머무를 것입니다. 세 번째 투약 기간 완료 후 14일에서 21일 사이에 연구 대상자는 후속 평가를 위해 클리닉으로 돌아갑니다. 총 연구 기간은 스크리닝부터 후속 조치까지 약 86일입니다. 암프레나비르(APV) 및 랄테그라비르(RTG) 농도의 약물 농도 측정을 위한 혈액 샘플은 각 투약 기간이 끝날 때(0[기준선], 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6에서) 12시간에 걸쳐 수집됩니다. , 투여 후 8시간 및 12시간). 피험자는 스크리닝 시 신체검사, 감별 CBC, HIV 검사, B형 간염 검사, 간 기능 검사, 신장 기능 분석 및 지질 패널 검사를 받게 되며, HIV 및 B/C형 간염 검사를 제외한 모든 검사는 후속 연구 후 반복. 부작용 및 순응도(알약 수 및 투약 일지에 의해)는 각 투약 기간이 끝날 때 조사자/연구 담당자가 평가할 것입니다. 평가 가능한 환자는 연구 약물 용량의 95% 이상을 준수해야 합니다. 혈장 APV 농도는 탠덤 질량 분석 검출(HPLC/MS/MS)이 있는 검증된 고성능 액체 크로마토그래피 방법과 삼중 사중 질량 분석법에 의한 혈장 RTG 농도를 사용하여 분석됩니다. 측정된 혈장 APV 및 RTG 약동학 파라미터에는 최대 농도(Cmax), 최대 농도까지의 시간(Tmax), 최소 농도(Cmin) 및 농도-시간 곡선하 면적(AUC)이 포함됩니다. Tmax를 제외한 이러한 모든 매개변수는 통계 분석 전에 로그 변환됩니다. 통계 분석 소프트웨어(SAS)를 사용하여 치료를 고정 효과로, 대상을 무작위 효과로 고려하여 분산 분석을 수행하고 정상 상태 APV PK 매개변수에 대한 치료 비율을 1.0으로 가정하면 90% 신뢰 구간은 범위 0.81-1.24.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
44
단계
- 해당 없음
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 나이 > 18세
- 적절한 신장 기능(Cockcroft 및 Gault 방법을 통해 계산된 크레아티닌 제거율(CrCl) > 50 mL/min);
- 적절한 간 기능(총 빌리루빈 < 2.5mg/dL; 간 트랜스아미나제 < 5x 정상);
- 적절한 혈액학적 기능(절대 호중구 수[ANC] > 750 neutrophils/mm^3; 혈소판 > 50,000/mm^3; 헤마토크리트 > 25%);
- 비 흡연자
- 치료 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 위의 포함 기준을 충족하지 못함
- 등록 전 2주 이내에 비경구 항생제 또는 입원이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 약물 흡수에 영향을 미치는 위장 질환의 병력 또는 문서화된 기록
- RTV(트리아졸람, 아스테미졸, 맥각 약물, 시사프리드, 미다졸람, 베프리딜 또는 리팜핀을 포함하되 이에 국한되지 않음)와 금기이거나 심각한 약물-약물 상호 작용을 초래하는 약물을 받고 있음
- 심각한 설파 알레르기가 있는 경우(예: 스티븐스-존슨 증후군)
- HIV, B형 또는 C형 간염 양성
- 담배/시가/파이프 흡연자
- 그들은 임신 중이거나 수유 중입니다. 다른 모든 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 및 연구 종료 후 30일 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 A
기간 1-랄테그라비르 400mg BID 기간 2-포삼프레나비르 1400mg BID 기간 3-포삼프레나비르 1400mg BID + 랄테그라비르 400mg BID
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400mg BID
다른 이름들:
1400mg BID, 700mg BID 또는 1400mg QD
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 B
기간 1-랄테그라비르 400mg BID 기간 2-포삼프레나비르 1400mg BID + 랄테그라비르 400mg BID 기간 3-포삼프레나비르 1400mg BID
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400mg BID
다른 이름들:
1400mg BID, 700mg BID 또는 1400mg QD
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 C
기간 1-Raltegravir 400mg BID 기간 2-Fosamprenavir 700mg BID + Ritonavir 100mg BID 기간 3-Fosamprenavir 700mg BID + Ritonavir 100mg BID + Raltegravir 400mg BID
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400mg BID
다른 이름들:
1400mg BID, 700mg BID 또는 1400mg QD
다른 이름들:
100mg BID 또는 QD
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 D
기간 1-Raltegravir 400mg BID 기간 2-Fosamprenavir 700mg BID + Ritonavir 100mg BID + Raltegravir 400mg BID 기간 3-Fosamprenavir 700mg BID + Raltegravir 100mg BID
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400mg BID
다른 이름들:
1400mg BID, 700mg BID 또는 1400mg QD
다른 이름들:
100mg BID 또는 QD
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 E
기간 1-Raltegravir 400mg BID 기간 2-Fosamprenavir 1400mg QD + Ritonavir 100mg QD 기간 3-Fosamprenavir 1400mg QD + Ritonavir 100mg QD + Raltegravir 400mg BID
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400mg BID
다른 이름들:
1400mg BID, 700mg BID 또는 1400mg QD
다른 이름들:
100mg BID 또는 QD
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 F
기간 1-랄테그라비르 400mg BID 기간 2-포삼프레나비르 1400mg QD + 리토나비르 100mg QD + 랄테그라비르 400mg BID 기간 3-포삼프레나비르 1400mg QD + 리토나비르 100mg QD
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400mg BID
다른 이름들:
1400mg BID, 700mg BID 또는 1400mg QD
다른 이름들:
100mg BID 또는 QD
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Cmin/Cmax: 포삼프레나비르(FPV) 1400mg BID, FPV 700mg/리토나비르(RTV) 100mg BID 또는 동시 랄테그라비르 병용 및 병용 없이 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 투여 후 정상 상태 혈장 암프레나비르(APV) 약동학(PK)( RTG) 400mg BID.
기간: FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/RAL 400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD 및 FPV 1400mg/RTV 100mg QD의 14일차 플러스 RAL 400mg BID 요법
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APV 최소 농도(Cmin), 최대 농도(Cmax), 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUC), 및 기준선 및 0.5에서 얻은 혈액 샘플에서 관찰된 APV 농도로부터 결정된 경구 청소율(CL/F), BID 요법(FPV 1400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID) 동안 및 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6에서 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간 , QD 요법(FPV 1400mg/RTV 100mg QD) 동안 8 및 24시간.
그룹 A와 B는 순서는 다르지만 동일한 요법을 받았기 때문에 이 두 그룹에 대한 PK 데이터를 수집한 다음 평가했습니다.
동일한 이유로, 그룹 C 및 D 요법의 PK 데이터는 그룹 E 및 F의 PK 데이터와 마찬가지로 평가 전에 수집되었습니다.
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FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/RAL 400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD 및 FPV 1400mg/RTV 100mg QD의 14일차 플러스 RAL 400mg BID 요법
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AUC: 포삼프레나비르(FPV) 1400mg BID, FPV 700mg/리토나비르(RTV) 100mg BID 또는 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 투여 후 정상 상태 혈장 암프레나비르(APV) 약동학(PK) 동시 랄테그라비르(RTG) 병용 및 병용 없이 400mg BID.
기간: FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/RAL 400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD 및 FPV 1400mg/RTV 100mg QD의 14일차 플러스 RAL 400mg BID 요법
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APV 최소 농도(Cmin), 최대 농도(Cmax), 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUC), 및 기준선 및 0.5에서 얻은 혈액 샘플에서 관찰된 APV 농도로부터 결정된 경구 청소율(CL/F), BID 요법(FPV 1400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID) 동안 및 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6에서 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간 , QD 요법(FPV 1400mg/RTV 100mg QD) 동안 8 및 24시간.
그룹 A와 B는 순서는 다르지만 동일한 요법을 받았기 때문에 이 두 그룹에 대한 PK 데이터를 수집한 다음 평가했습니다.
동일한 이유로, 그룹 C 및 D 요법의 PK 데이터는 그룹 E 및 F의 PK 데이터와 마찬가지로 평가 전에 수집되었습니다.
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FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/RAL 400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD 및 FPV 1400mg/RTV 100mg QD의 14일차 플러스 RAL 400mg BID 요법
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CL/F: 포삼프레나비르(FPV) 1400mg BID, FPV 700mg/리토나비르(RTV) 100mg BID 또는 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 투여 후 정상 상태 혈장 암프레나비르(APV) 약동학(PK) RTG) 400mg BID.
기간: FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/RAL 400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD 및 FPV 1400mg/RTV 100mg QD의 14일차 플러스 RAL 400mg BID 요법
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APV 최소 농도(Cmin), 최대 농도(Cmax), 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUC), 및 기준선 및 0.5에서 얻은 혈액 샘플에서 관찰된 APV 농도로부터 결정된 경구 청소율(CL/F), BID 요법(FPV 1400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID) 동안 및 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6에서 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간 , QD 요법(FPV 1400mg/RTV 100mg QD) 동안 8 및 24시간.
그룹 A와 B는 순서는 다르지만 동일한 요법을 받았기 때문에 이 두 그룹에 대한 PK 데이터를 수집한 다음 평가했습니다.
동일한 이유로, 그룹 C 및 D 요법의 PK 데이터는 그룹 E 및 F의 PK 데이터와 마찬가지로 평가 전에 수집되었습니다.
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FPV 1400mg BID, FPV 1400mg/RAL 400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg/RAL 400mg BID, FPV 1400mg/RTV 100mg QD 및 FPV 1400mg/RTV 100mg QD의 14일차 플러스 RAL 400mg BID 요법
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Cmin/Cmax: FPV 1400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID 또는 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 투여 후 정상 상태 혈장 RTG PK 동시 RTG 400mg BID 유무.
기간: RAL 400mg BID 요법 7일차 및 RAL 400mg/FPV 1400mg BID, RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 및 RAL 400mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 요법 14일차
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RAL 최소 농도(Cmin), 최대 농도(Cmax), 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUC), 및 기준선 및 0.5에서 얻은 혈액 샘플에서 관찰된 RAL 농도로부터 결정된 경구 청소율(CL/F), FPV 포함 BID 요법(FPV 1400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID)과 함께 RAL 400mg BID를 투여한 기간 동안 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간 및 0.5 , FPV QD 요법(FPV 1400mg/RTV 100mg QD)과 함께 RAL 400mg BID를 투여한 기간 동안 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간.
그룹 A와 B는 순서는 다르지만 동일한 요법을 받았기 때문에 이 두 그룹에 대한 PK 데이터를 수집한 다음 평가했습니다.
동일한 이유로, 그룹 C 및 D 요법의 PK 데이터는 그룹 E 및 F의 PK 데이터와 마찬가지로 평가 전에 수집되었습니다.
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RAL 400mg BID 요법 7일차 및 RAL 400mg/FPV 1400mg BID, RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 및 RAL 400mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 요법 14일차
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AUC: 포삼프레나비르(FPV) 1400mg BID, FPV 700mg/리토나비르(RTV) 100mg BID 또는 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 투여 후 정상 상태 혈장 암프레나비르(APV) 약동학(PK) 동시 랄테그라비르(RTG) 유무 400mg BID.
기간: RAL 400mg BID 요법 7일차 및 RAL 400mg/FPV 1400mg BID, RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 및 RAL 400mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 요법 14일차
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APV 최소 농도(Cmin), 최대 농도(Cmax), 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUC), 및 기준선 및 0.5에서 얻은 혈액 샘플에서 관찰된 APV 농도로부터 결정된 경구 청소율(CL/F), BID 요법(FPV 1400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID) 동안 및 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6에서 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간 , QD 요법(FPV 1400mg/RTV 100mg QD) 동안 8 및 24시간.
그룹 A와 B는 순서는 다르지만 동일한 요법을 받았기 때문에 이 두 그룹에 대한 PK 데이터를 수집한 다음 평가했습니다.
동일한 이유로, 그룹 C 및 D 요법의 PK 데이터는 그룹 E 및 F의 PK 데이터와 마찬가지로 평가 전에 수집되었습니다.
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RAL 400mg BID 요법 7일차 및 RAL 400mg/FPV 1400mg BID, RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 및 RAL 400mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 요법 14일차
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CL/F: 포삼프레나비르(FPV) 1400mg BID, FPV 700mg/리토나비르(RTV) 100mg BID 또는 FPV 1400mg/RTV 100mg QD 투여 후 정상 상태 혈장 암프레나비르(APV) 약동학(PK) RTG) 400mg BID.
기간: RAL 400mg BID 요법 7일차 및 RAL 400mg/FPV 1400mg BID, RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 및 RAL 400mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 요법 14일차
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APV 최소 농도(Cmin), 최대 농도(Cmax), 혈장 농도-시간 곡선하 면적(AUC), 및 기준선 및 0.5에서 얻은 혈액 샘플에서 관찰된 APV 농도로부터 결정된 경구 청소율(CL/F), BID 요법(FPV 1400mg BID, FPV 700mg/RTV 100mg BID) 동안 및 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6에서 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간 , QD 요법(FPV 1400mg/RTV 100mg QD) 동안 8 및 24시간.
그룹 A와 B는 순서는 다르지만 동일한 요법을 받았기 때문에 이 두 그룹에 대한 PK 데이터를 수집한 다음 평가했습니다.
동일한 이유로, 그룹 C 및 D 요법의 PK 데이터는 그룹 E 및 F의 PK 데이터와 마찬가지로 평가 전에 수집되었습니다.
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RAL 400mg BID 요법 7일차 및 RAL 400mg/FPV 1400mg BID, RAL 400mg/FPV 700mg/RTV 100mg BID 및 RAL 400mg BID Plus FPV 1400mg/RTV 100mg QD 요법 14일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용을 경험한 참가자 수
기간: 0일부터 49일까지
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안전성/내약성 데이터에는 평가된 각 요법의 기간 내에 보고된 모든 부작용(AE)이 포함되었습니다. 의도는 각 요법이 아닌 각 순서에 대한 부작용을 비교하는 것이었습니다. AE 정보가 추려진 요법은 다음과 같습니다.
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0일부터 49일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 13일
처음 게시됨 (추정)
2008년 2월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 1월 27일
마지막으로 확인됨
2016년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- COL111242
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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