健康な成人におけるアデノウイルス HIV-1 ワクチンの安全性と免疫応答
2021年10月28日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV-1 に感染していない健康な成人を対象とした組換えアデノウイルス血清型 26 HIV-1 ワクチン (Ad26.ENVA.01) の安全性と免疫原性を評価する第 1 相無作為二重盲検プラセボ対照用量漸増臨床試験
HIV 流行の制御を成功させるには、安全で効果的なワクチンの開発が必要です。
ワクチンが成功するには、広範な免疫反応を刺激する必要があります。
この研究の目的は、HIV に感染していない成人におけるアデノウイルス血清型 HIV ワクチンの安全性と免疫応答を確認することです。
調査の概要
詳細な説明
HIV 感染は世界中でパンデミックレベルで広がり続けています。 このパンデミックの制御は、安全で効果的な予防 HIV ワクチンの開発によってのみ達成できます。 HIV 感染を予防するワクチンは、CD4 細胞と CD8 細胞の両方から強力な免疫応答を引き起こします。 組換えアデノウイルス血清型ベクターは、まさにそのような反応を誘発することが示されています。 この研究の目的は、組換えアデノウイルス血清型 26 予防 HIV-1 ワクチンの安全性と免疫原性を確認することです。
この研究は 12 か月間続きます。 参加者は、筋肉間注射によって異なる用量のワクチンまたはプラセボを投与される4つのアームのうちの1つにランダムに割り当てられます。 アーム 1、2、および 3 の参加者は全員、3 回の注射を受けます。 各注射には同じ用量のワクチンが含まれます。 アーム 4 は、アーム 1、2、および 3 からの安全性データによって決定されるワクチンの用量を 2 回注射します。参加者は、ワクチンの最低用量から最高用量まで、アーム 1、2、および 3 に順次登録されます。 Arms は、前のグループからの安全性データの審査後にのみ登録を開始します。 アーム 1、2、および 3 からの 42 日目の安全性データが検討された後、アーム 4 の用量が決定され、そのアームへの登録が開始されます。
この研究では、ベースライン時と、0.5、1、1.5、2、6、6.5、7、および12か月後に10回の研究訪問が行われます。 アーム 1、2、および 3 の参加者は、0、28、および 168 日目に注射を受けます。 アーム 4 の参加者は、0 日目と 168 日目に注射を受けます。 参加者は、各注射後7日間、体温とその他の副作用を症状ログに記録するよう求められます。 リスク軽減/妊娠予防に関するカウンセリングは 1 回目から 9 回目の訪問時に行われ、健康診断と病気または有害事象の評価はすべての訪問時に行われます。 ほとんどの診察では、血液、尿、口腔綿棒の採取が行われます。 一部の訪問では、HIV検査と妊娠検査が行われます。
研究参加後5年間、年に1回、参加者は研究訪問に参加するか、フォローアップの安全性と健康状態のモニタリングのために研究スタッフから電話または電子メールで連絡されます。 参加者の中には、これらの訪問時に採血を受ける人もいます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 血液、肝臓、腎臓の機能が正常で、全般的に健康状態が良好であること
- 研究に対する実証された理解
- HIV検査結果を受け取りたい
- HIV-1 および HIV-2 に感染していない
- B型肝炎表面抗原陰性
- 抗 C 型肝炎ウイルス (抗 HCV) 抗体陰性、または抗 HCV 陽性の場合は HCV PCR 陰性
- 研究計画書に定義されている適切なヘモグロビン、白血球、リンパ球、血小板数の値
- 研究計画書で定義されている特定の検査値
- -治験参加の少なくとも21日前から10回目の訪問までの適切な避妊
除外基準:
- 以前の HIV ワクチン試験における HIV ワクチンまたはプラセボ
- -最初の注射前168日以内に免疫抑制薬を服用している。 コルチコステロイド点鼻スプレーまたは局所コルチコステロイドを服用している参加者は除外されません。
- 最初の注射前120日以内の血液製剤
- 最初の注射前60日以内の免疫グロブリン
- 最初の注射前30日以内の治験薬
- 最初の注射前30日以内の弱毒化生ワクチン
- 最初の注射前14日以内の弱毒生ワクチン以外のワクチン
- 研究者が研究を妨げる可能性があると判断した臨床的に重大な病状
- 研究者が研究を妨げると判断した医学的、精神医学的、職業的、または社会的状態または責任
- ワクチンに対する重篤な副反応。 子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性の副反応を起こした参加者は除外されません。
- 既知の自己免疫疾患
- 既知の免疫不全
- 軽度および/または十分にコントロールされている喘息以外の喘息
- 活動性梅毒感染症。 研究参加前に6か月以上梅毒の治療を完全に受けた患者は除外されない。
- 1型または2型糖尿病
- -治験参加前12か月以内に甲状腺切除術または投薬が必要な甲状腺疾患
- -治験参加前3年間の血管性浮腫（エピソードが重篤とみなされる場合、または過去2年以内に投薬が必要な場合）
- 高血圧。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- BMI が 40 以上、または他の心血管リスク因子がある場合は BMI が 35 以上。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- 出血性疾患
- 悪性腫瘍は、外科的に切除されない限り、研究者の意見では研究期間中に再発する可能性は低い
- -研究参加前の3年間に発作障害または発作が発生した。 過去 3 年間に投薬を必要としない、または発作を起こしたことがない参加者は除外されません。
- 機能的な脾臓の欠如
- 過去3年以内に精神疾患を患っている。 この基準に関する詳細は、研究計画書に記載されています。
- HIV感染のリスクが高い人
- アデノウイルス 26 に対する既存の中和抗体の存在
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：1
Ad26.ENVA.01 の 3 回の注射
0、28、および 168 日目に 1 x 10^9 ウイルス粒子 (VP) の HIV-1 ワクチンまたはプラセボを投与
|
組換えアデノウイルス血清型 26 HIV-1 ワクチン
|
|
実験的：2
Ad26.ENVA.01 の 3 回の注射
0、28、および 168 日目に 1 x 10^10 VP の HIV-1 ワクチンまたはプラセボを投与
|
組換えアデノウイルス血清型 26 HIV-1 ワクチン
|
|
実験的：3
Ad26.ENVA.01 の 3 回の注射
0、28、および 168 日目に 1 x 10^11 VP の HIV-1 ワクチンまたはプラセボを投与
|
組換えアデノウイルス血清型 26 HIV-1 ワクチン
|
|
実験的：4
Ad26.ENVA.01 の 2 回の注射
0日目と168日目に投与されたアーム1、2、および3の安全性データによって決定される用量のHIV-1ワクチンまたはプラセボ
|
組換えアデノウイルス血清型 26 HIV-1 ワクチン
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
注射に対する局所的および全身的な反応
時間枠：毎回の注射後
|
毎回の注射後
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
HIV および Ad26 に対する中和抗体および結合抗体などの体液性免疫応答
時間枠：勉強中ずっと
|
勉強中ずっと
|
|
T細胞ガンマインターフェロン応答およびフローサイトメトリーによるT細胞応答の評価を含む細胞性免疫
時間枠：勉強中ずっと
|
勉強中ずっと
|
|
ジェノタイピング
時間枠：勉強中ずっと
|
勉強中ずっと
|
|
保存されたサンプルは、免疫原性をさらに評価するための追加のアッセイを実行したり、エピトープ マッピング、フローサイトメトリー、四量体分析などの新しいアッセイの標準化と検証をサポートしたりするために使用できます。
時間枠：学習後のフォローアップ
|
学習後のフォローアップ
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Lindsey Baden, MD、Brigham and Women's Hospital
- スタディチェア：Dan Barouch, MD, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center
- スタディチェア：Raphael Dolin, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年2月1日
一次修了 (実際)
2011年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2008年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月18日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月28日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (レジストリ識別子：DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。