Adenovirus HIV-1 -rokotteen turvallisuus ja immuunivaste terveillä aikuisilla
Vaiheen 1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu annoksen eskaloitumisen kliininen koe yhdistelmä-adenoviruksen serotyypin 26 HIV-1-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi (Ad26.ENVA.01) terveillä HIV-1-tartunnan saamattomilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-tartunta leviää edelleen pandemiatasolla kaikkialla maailmassa. Tämä pandemia voidaan hallita vain kehittämällä turvallinen ja tehokas ehkäisevä HIV-rokote. Rokote, joka estää HIV-infektion, saa aikaan vahvan immuunivasteen sekä CD4- että CD8-soluista. Rekombinanttien adenovirusserotyyppivektorien on osoitettu saavan aikaan juuri sellaisen vasteen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää rekombinantin adenovirusserotyypin 26 ehkäisevän HIV-1-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys.
Tämä tutkimus kestää 12 kuukautta. Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä haarasta, jotka saavat eri annoksia rokotetta tai lumelääkettä lihaksensisäisenä injektiona. Arms 1, 2 ja 3 osallistujat saavat kaikki 3 injektiota. Jokainen injektio sisältää saman annoksen rokotetta. Käsivarsi 4 saa 2 injektiota rokoteannosta, jotka määritetään aseiden 1, 2 ja 3 turvallisuustietojen perusteella. Osallistujat rekisteröidään peräkkäin, pienimmästä suurimpaan rokoteannokseen, käsiin 1, 2 ja 3 Aseet alkavat ilmoittautua vasta edellisen ryhmän turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen. Kun 42. päivän turvallisuustiedot käsistä 1, 2 ja 3 on tarkasteltu, käsivarren 4 annos määritetään ja kirjautuminen kyseiseen haaraan alkaa.
Tässä tutkimuksessa on 10 tutkimuskäyntiä, jotka tapahtuvat lähtötilanteessa ja 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 ja 12 kuukauden kuluttua. Arms 1, 2 ja 3 osallistujat saavat ruiskeet päivinä 0, 28 ja 168. Käden 4 osallistujat saavat ruiskeet päivinä 0 ja 168. Osallistujia pyydetään kirjaamaan lämpötilansa ja muut sivuvaikutuksensa oirelokiin 7 päivän ajan jokaisen injektion jälkeen. Riskien vähentämis-/raskaudenehkäisyneuvontaa annetaan käynneillä 1-9 ja fyysiset tarkastukset ja sairauden tai haittatapahtumien arvioinnit tehdään kaikilla käynneillä. Useimmilla käynneillä kerätään verta, virtsaa ja vanupuikkoja. Joillakin käynneillä tehdään HIV-testaus ja raskaustestaus.
Kerran vuodessa 5 vuoden ajan tutkimukseen tulon jälkeen osallistujat osallistuvat opintovierailulle tai tutkimushenkilöstö ottaa heihin yhteyttä puhelimitse tai sähköpostitse turvallisuuden ja terveyden seurantaa varten. Joillekin osallistujille suoritetaan myös verinäytteenotto näillä vierailuilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyvä yleisterveys ja normaalit hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot
- Osoitettu ymmärrys opiskelusta
- Haluan saada HIV-testin tulokset
- HIV-1 ja -2 -tartunnan saaneet
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen
- Hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) negatiivinen vasta-aine tai negatiivinen HCV PCR, jos anti-HCV on positiivinen
- Asianmukaiset hemoglobiini-, valkosolu-, lymfosyytti- ja verihiutaleiden määrät tutkimusprotokollan mukaisesti
- Tietyt tutkimuspöytäkirjassa määritellyt laboratorioarvot
- Riittävä ehkäisy vähintään 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa käyntiin 10
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-rokotteet tai lumelääkkeet aiemmassa HIV-rokotetutkimuksessa
- Immunosuppressiiviset lääkkeet 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota. Osallistujia, jotka käyttävät kortikosteroidinenäsumutetta tai paikallisia kortikosteroideja, ei suljeta pois.
- Verituotteet 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota
- Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota
- Tutkimushenkilöt 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota
- Elävä heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota
- Mikä tahansa rokote, joka ei ole elävä heikennetty rokote 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä injektiota
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai sosiaalinen tila tai vastuu, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusta
- Vakava haittavaikutus rokotteisiin. Osallistujia, joilla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena, ei suljeta pois.
- Tunnettu autoimmuunisairaus
- Tunnettu immuunipuutos
- Muu kuin lievä ja/tai hyvin hallinnassa oleva astma
- Aktiivinen kuppatulehdus. Henkilöitä, jotka on hoidettu kupan vuoksi täysin yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ei suljeta pois.
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus
- Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Angioödeema 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, jos jaksoja pidetään vakavina tai ne ovat vaatineet lääkitystä viimeisen 2 vuoden aikana
- Hypertensio. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Painoindeksi (BMI) 40 tai suurempi TAI BMI 35 tai suurempi, jos muita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Verenvuotohäiriö
- Pahanlaatuinen syöpä, ellei sitä ole kirurgisesti poistettu eikä se tutkijan mielestä todennäköisesti uusiudu tutkimusjakson aikana
- Kohtaushäiriö tai kohtausten esiintyminen 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. Osallistujia, jotka eivät ole tarvinneet lääkkeitä tai joilla on ollut kouristuksia 3 vuoden aikana, ei suljeta pois.
- Toimivan pernan puuttuminen
- Psykiatrinen tila viimeisen 3 vuoden aikana. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
- Henkilöt, joilla on suuri riski saada HIV-infektio
- Aiemmin olemassa olevien neutraloivien vasta-aineiden läsnäolo Adenovirus 26:ta vastaan
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
3 Ad26.ENVA.01-injektiota
HIV-1-rokote tai lumelääke 1 x 10^9 viruspartikkelilla (VP) annettuna päivinä 0, 28 ja 168
|
Rekombinantti adenoviruksen serotyyppi 26 HIV-1 -rokote
|
|
Kokeellinen: 2
3 Ad26.ENVA.01-injektiota
HIV-1-rokote tai lumelääke 1 x 10^10 VP annettuna päivinä 0, 28 ja 168
|
Rekombinantti adenoviruksen serotyyppi 26 HIV-1 -rokote
|
|
Kokeellinen: 3
3 Ad26.ENVA.01-injektiota
HIV-1-rokote tai lumelääke 1 x 10^11 VP annettuna päivinä 0, 28 ja 168
|
Rekombinantti adenoviruksen serotyyppi 26 HIV-1 -rokote
|
|
Kokeellinen: 4
2 Ad26.ENVA.01-injektiota
HIV-1-rokote tai lumelääke annoksella, joka määritetään päivinä 0 ja 168 annettujen aseiden 1, 2 ja 3 turvallisuustietojen perusteella
|
Rekombinantti adenoviruksen serotyyppi 26 HIV-1 -rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paikalliset ja systeemiset reaktiot injektioon
Aikaikkuna: Jokaisen injektion jälkeen
|
Jokaisen injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Humoraaliset immuunivasteet, kuten neutraloivat ja sitovat vasta-aineet HIV:tä ja Ad26:ta vastaan
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Soluvälitteinen immuniteetti, mukaan lukien T-solujen gamma-interferonivasteet ja T-soluvasteiden arviointi virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Genotyypitys
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
|
Varastoituja näytteitä voidaan käyttää lisämäärityksien suorittamiseen immunogeenisyyden lisäarviointia varten ja uusien määritysten, kuten epitooppikartoituksen, virtaussytometrian ja/tai tetrameerianalyysin, standardoinnin ja validoinnin tukemiseksi.
Aikaikkuna: Opintojen seurannan jälkeen
|
Opintojen seurannan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .