Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino adenovirale HIV-1 in adulti sani
Uno studio clinico di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per l'aumento della dose per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino HIV-1 sierotipo 26 dell'adenovirus ricombinante (Ad26.ENVA.01) in adulti sani, non infetti da HIV-1
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infezione da HIV continua a diffondersi a livelli pandemici in tutto il mondo. Il controllo di questa pandemia può essere raggiunto solo con lo sviluppo di un vaccino contro l'HIV sicuro ed efficace. Un vaccino che prevenga l'infezione da HIV susciterà una forte risposta immunitaria sia dalle cellule CD4 che da quelle CD8. È stato dimostrato che i vettori di sierotipi di adenovirus ricombinanti suscitano proprio una tale risposta. Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino preventivo HIV-1 sierotipo 26 dell'adenovirus ricombinante.
Questo studio durerà 12 mesi. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei quattro bracci che riceveranno diverse dosi del vaccino o del placebo somministrato tramite iniezione intermuscolare. I partecipanti alle armi 1, 2 e 3 riceveranno tutti 3 iniezioni. Ogni iniezione conterrà la stessa dose di vaccino. Il braccio 4 riceverà 2 iniezioni di una dose di vaccino che sarà determinata dai dati di sicurezza dei bracci 1, 2 e 3. I partecipanti verranno arruolati in sequenza, dalla dose più bassa a quella più alta di vaccino, nei bracci 1, 2 e 3 Arms inizierà l'arruolamento solo dopo la revisione dei dati sulla sicurezza del gruppo precedente. Dopo che i dati sulla sicurezza del giorno 42 dei bracci 1, 2 e 3 saranno stati rivisti, verrà determinata la dose per il braccio 4 e inizierà l'arruolamento in quel braccio.
Ci saranno 10 visite di studio in questo studio, che si verificheranno al basale e dopo 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 e 12 mesi. I partecipanti ai bracci 1, 2 e 3 riceveranno iniezioni nei giorni 0, 28 e 168. I partecipanti al braccio 4 riceveranno iniezioni nei giorni 0 e 168. Ai partecipanti verrà chiesto di registrare la loro temperatura e altri effetti collaterali in un registro dei sintomi per 7 giorni dopo ogni iniezione. La consulenza per la riduzione del rischio/prevenzione della gravidanza si verificherà alle visite da 1 a 9 e a tutte le visite si verificheranno esami fisici e valutazioni di malattia o eventi avversi. Nella maggior parte delle visite si verificherà la raccolta di sangue, urina e tampone orale. In alcune visite si verificheranno test HIV e test di gravidanza.
Una volta all'anno per 5 anni dopo l'ingresso nello studio, i partecipanti parteciperanno a una visita di studio o saranno contattati dal personale dello studio per telefono o e-mail per il monitoraggio della sicurezza e della salute. Alcuni partecipanti si sottoporranno anche a un prelievo di sangue durante queste visite.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Buona salute generale con normali funzioni ematologiche, epatiche e renali
- Comprensione dimostrata dello studio
- Disposto a ricevere i risultati del test HIV
- HIV-1 e -2 non infetti
- Antigene di superficie dell'epatite B negativo
- Anticorpo anti-virus dell'epatite C (anti-HCV) negativo o HCV PCR negativo se l'anti-HCV è positivo
- Valori appropriati di emoglobina, globuli bianchi, linfociti e conta piastrinica come definito nel protocollo dello studio
- Determinati valori di laboratorio come definiti nel protocollo dello studio
- Contraccezione adeguata da almeno 21 giorni prima dell'ingresso nello studio fino alla visita 10
Criteri di esclusione:
- Vaccini contro l'HIV o placebo in precedenti studi sul vaccino contro l'HIV
- Farmaci immunosoppressivi entro 168 giorni prima della prima iniezione. Non sono esclusi i partecipanti che assumono spray nasale a base di corticosteroidi o corticosteroidi topici.
- Emoderivati entro 120 giorni prima della prima iniezione
- Immunoglobulina entro 60 giorni prima della prima iniezione
- Agenti sperimentali entro 30 giorni prima delle prime iniezioni
- Vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima iniezione
- Qualsiasi vaccino non vivo attenuato entro 14 giorni prima della prima iniezione
- Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con lo studio
- Qualsiasi condizione o responsabilità medica, psichiatrica, professionale o sociale che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con lo studio
- Grave reazione avversa ai vaccini. Non sono esclusi i partecipanti che hanno avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambini.
- Malattia autoimmune nota
- Immunodeficienza nota
- Asma diverso da asma lieve e/o ben controllato
- Infezione da sifilide attiva. Non sono esclusi quelli completamente trattati per la sifilide oltre 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Diabete mellito di tipo 1 o 2
- Tiroidectomia o malattia della tiroide che richieda farmaci entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Angioedema nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio se gli episodi sono considerati gravi o hanno richiesto farmaci negli ultimi 2 anni
- Ipertensione. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Indice di massa corporea (BMI) di 40 o superiore O BMI di 35 o superiore, se altri fattori di rischio cardiovascolare. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Disturbo emorragico
- Neoplasia, a meno che non sia stata rimossa chirurgicamente e, a parere dello sperimentatore, non è probabile che si ripresenti durante il periodo di studio
- Disturbo convulsivo o comparsa di convulsioni nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio. Non sono esclusi i partecipanti che non hanno richiesto farmaci o che hanno avuto un attacco epilettico nei 3 anni precedenti.
- Assenza di una milza funzionale
- Condizione psichiatrica negli ultimi 3 anni. Maggiori informazioni su questo criterio possono essere trovate nel protocollo dello studio.
- Individui ad alto rischio di contrarre l'infezione da HIV
- Presenza di anticorpi neutralizzanti preesistenti per Adenovirus 26
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 1
3 iniezioni di Ad26.ENVA.01
Vaccino HIV-1 o placebo a 1 x 10^9 particelle virali (VP) somministrato ai giorni 0, 28 e 168
|
Vaccino ricombinante dell'adenovirus sierotipo 26 HIV-1
|
|
Sperimentale: 2
3 iniezioni di Ad26.ENVA.01
Vaccino HIV-1 o placebo a 1 x 10^10 VP somministrato ai giorni 0, 28 e 168
|
Vaccino ricombinante dell'adenovirus sierotipo 26 HIV-1
|
|
Sperimentale: 3
3 iniezioni di Ad26.ENVA.01
Vaccino HIV-1 o placebo a 1 x 10^11 VP somministrato ai giorni 0, 28 e 168
|
Vaccino ricombinante dell'adenovirus sierotipo 26 HIV-1
|
|
Sperimentale: 4
2 iniezioni di Ad26.ENVA.01
Vaccino HIV-1 o placebo a una dose da determinare in base ai dati di sicurezza delle armi 1, 2 e 3 somministrati ai giorni 0 e 168
|
Vaccino ricombinante dell'adenovirus sierotipo 26 HIV-1
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Reazioni locali e sistemiche all'iniezione
Lasso di tempo: Dopo ogni iniezione
|
Dopo ogni iniezione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Risposte immunitarie umorali, come anticorpi neutralizzanti e leganti contro l'HIV e l'Ad26
Lasso di tempo: Durante lo studio
|
Durante lo studio
|
|
Immunità cellulo-mediata, comprese le risposte dell'interferone gamma delle cellule T e la valutazione delle risposte delle cellule T mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Durante lo studio
|
Durante lo studio
|
|
Genotipizzazione
Lasso di tempo: Durante lo studio
|
Durante lo studio
|
|
I campioni conservati possono essere utilizzati per eseguire analisi aggiuntive per un'ulteriore valutazione dell'immunogenicità e per supportare la standardizzazione e la convalida di nuove analisi come la mappatura degli epitopi, la citometria a flusso e/o l'analisi del tetramero.
Lasso di tempo: Dopo il follow-up dello studio
|
Dopo il follow-up dello studio
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Cattedra di studio: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Cattedra di studio: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .