Sicherheit und Immunantwort auf einen adenoviralen HIV-1-Impfstoff bei gesunden Erwachsenen
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten Adenovirus-Serotyp-26-HIV-1-Impfstoffs (Ad26.ENVA.01) bei gesunden, nicht mit HIV-1 infizierten Erwachsenen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die HIV-Infektion breitet sich weiterhin in pandemischem Ausmaß auf der ganzen Welt aus. Die Kontrolle dieser Pandemie kann nur durch die Entwicklung eines sicheren und wirksamen präventiven HIV-Impfstoffs erreicht werden. Ein Impfstoff, der eine HIV-Infektion verhindert, löst eine starke Immunantwort sowohl bei CD4- als auch bei CD8-Zellen aus. Es wurde gezeigt, dass rekombinante Adenovirus-Serotyp-Vektoren genau eine solche Reaktion hervorrufen. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Immunogenität des rekombinanten Adenovirus-Serotyp-26-Präventiv-HIV-1-Impfstoffs zu bestimmen.
Diese Studie wird 12 Monate dauern. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einem von vier Armen zugeteilt, die unterschiedliche Dosen des Impfstoffs oder Placebos erhalten, die über eine intermuskuläre Injektion verabreicht werden. Teilnehmer an Arm 1, 2 und 3 erhalten alle 3 Injektionen. Jede Injektion enthält die gleiche Impfstoffdosis. Arm 4 erhält 2 Injektionen einer Impfstoffdosis, die durch die Sicherheitsdaten der Arme 1, 2 und 3 bestimmt wird. Die Teilnehmer werden nacheinander, von der niedrigsten zur höchsten Impfstoffdosis, in die Arme 1, 2 und 3 eingeschrieben . Arms beginnt mit der Einschreibung erst nach Überprüfung der Sicherheitsdaten der vorherigen Gruppe. Nachdem die Sicherheitsdaten von Tag 42 aus Arm 1, 2 und 3 überprüft wurden, wird die Dosis für Arm 4 bestimmt und die Aufnahme in diesen Arm beginnt.
In dieser Studie wird es 10 Studienbesuche geben, die zu Studienbeginn und nach 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 und 12 Monaten stattfinden. Teilnehmer an Arm 1, 2 und 3 erhalten Injektionen an den Tagen 0, 28 und 168. Teilnehmer an Arm 4 erhalten an den Tagen 0 und 168 Injektionen. Die Teilnehmer werden gebeten, ihre Temperatur und andere Nebenwirkungen 7 Tage lang nach jeder Injektion in einem Symptomprotokoll aufzuzeichnen. Bei den Besuchen 1 bis 9 findet eine Beratung zur Risikominderung/Schwangerschaftsprävention statt, und bei allen Besuchen werden körperliche Untersuchungen und Beurteilungen von Krankheiten oder unerwünschten Ereignissen durchgeführt. Bei den meisten Besuchen werden Blut, Urin und Mundabstriche entnommen. Bei einigen Besuchen werden HIV-Tests und Schwangerschaftstests durchgeführt.
Fünf Jahre lang nach Studieneintritt nehmen die Teilnehmer einmal pro Jahr an einem Studienbesuch teil oder werden vom Studienpersonal per Telefon oder E-Mail kontaktiert, um die Sicherheit und Gesundheit weiter zu überwachen. Bei einigen Teilnehmern wird bei diesen Besuchen auch eine Blutentnahme durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Guter allgemeiner Gesundheitszustand mit normalen hämatologischen, Leber- und Nierenfunktionen
- Nachgewiesenes Verständnis des Studiums
- Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
- HIV-1 und -2 nicht infiziert
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
- Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) negativer Antikörper oder negative HCV-PCR, wenn Anti-HCV positiv ist
- Angemessene Werte für Hämoglobin, weiße Blutkörperchen, Lymphozyten und Blutplättchen, wie im Studienprotokoll definiert
- Bestimmte Laborwerte, wie im Studienprotokoll definiert
- Angemessene Empfängnisverhütung ab mindestens 21 Tagen vor Studienbeginn bis Besuch 10
Ausschlusskriterien:
- HIV-Impfstoffe oder Placebos in einem früheren HIV-Impfstoffversuch
- Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Injektion. Teilnehmer, die Kortikosteroid-Nasenspray oder topische Kortikosteroide einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
- Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Injektion
- Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Injektion
- Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor den ersten Injektionen
- Abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Injektion
- Jeder Impfstoff, der kein abgeschwächter Lebendimpfstoff ist, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Injektion
- Jeder klinisch bedeutsame medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte
- Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder soziale Zustand oder jede Verantwortung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würde
- Schwerwiegende unerwünschte Reaktion auf Impfstoffe. Teilnehmer, die als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf die Keuchhustenimpfung hatten, sind nicht ausgeschlossen.
- Bekannte Autoimmunerkrankung
- Bekannte Immunschwäche
- Anderes Asthma als leichtes und/oder gut kontrolliertes Asthma
- Aktive Syphilis-Infektion. Personen, die mehr als 6 Monate vor Studienbeginn vollständig wegen Syphilis behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
- Diabetes mellitus Typ 1 oder 2
- Schilddrüsenentfernung oder Schilddrüsenerkrankung, die Medikamente erfordert, innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
- Angioödem in den 3 Jahren vor Studienbeginn, wenn die Episoden als schwerwiegend gelten oder in den letzten 2 Jahren eine medikamentöse Behandlung erforderlich war
- Hypertonie. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
- Body-Mass-Index (BMI) von 40 oder höher ODER BMI von 35 oder höher, sofern weitere kardiovaskuläre Risikofaktoren vorliegen. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
- Blutgerinnungsstörung
- Malignität, es sei denn, sie wurde chirurgisch entfernt und es ist nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass sie während des Studienzeitraums erneut auftritt
- Anfallsleiden oder Auftreten von Anfällen in den 3 Jahren vor Studienbeginn. Teilnehmer, die in den letzten 3 Jahren keine Medikamente benötigten oder einen Anfall hatten, sind nicht ausgeschlossen.
- Fehlen einer funktionsfähigen Milz
- Psychiatrischer Zustand innerhalb der letzten 3 Jahre. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Studienprotokoll.
- Personen mit einem hohen Risiko einer HIV-Infektion
- Vorhandensein bereits vorhandener neutralisierender Antikörper gegen Adenovirus 26
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
3 Injektionen von Ad26.ENVA.01
HIV-1-Impfstoff oder Placebo mit 1 x 10^9 Viruspartikeln (VP), verabreicht an den Tagen 0, 28 und 168
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Rekombinanter Adenovirus-Serotyp-26-HIV-1-Impfstoff
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Experimental: 2
3 Injektionen von Ad26.ENVA.01
HIV-1-Impfstoff oder Placebo mit 1 x 10^10 VP, verabreicht an den Tagen 0, 28 und 168
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Rekombinanter Adenovirus-Serotyp-26-HIV-1-Impfstoff
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Experimental: 3
3 Injektionen von Ad26.ENVA.01
HIV-1-Impfstoff oder Placebo mit 1 x 10^11 VP, verabreicht an den Tagen 0, 28 und 168
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Rekombinanter Adenovirus-Serotyp-26-HIV-1-Impfstoff
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Experimental: 4
2 Injektionen von Ad26.ENVA.01
HIV-1-Impfstoff oder Placebo in einer Dosis, die anhand der Sicherheitsdaten aus den Armen 1, 2 und 3 an den Tagen 0 und 168 bestimmt wird
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Rekombinanter Adenovirus-Serotyp-26-HIV-1-Impfstoff
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Lokale und systemische Reaktionen auf die Injektion
Zeitfenster: Nach jeder Injektion
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Nach jeder Injektion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Humorale Immunantworten, wie neutralisierende und bindende Antikörper gegen HIV und Ad26
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Zellvermittelte Immunität, einschließlich T-Zell-Gamma-Interferon-Reaktionen und Bewertung der T-Zell-Reaktionen mittels Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Genotypisierung
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Gespeicherte Proben können zur Durchführung zusätzlicher Tests zur weiteren Bewertung der Immunogenität und zur Unterstützung der Standardisierung und Validierung neuer Tests wie Epitopkartierung, Durchflusszytometrie und/oder Tetrameranalyse verwendet werden.
Zeitfenster: Nach der Studiennachverfolgung
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Nach der Studiennachverfolgung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Studienstuhl: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Studienstuhl: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Registrierungskennung: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
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