Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na adenowirusową szczepionkę przeciw HIV-1 u zdrowych osób dorosłych
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 1 z kontrolowanym placebo zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki rekombinowanego adenowirusa serotypu 26 HIV-1 (Ad26.ENVA.01) u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV-1
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zakażenie wirusem HIV nadal rozprzestrzenia się na całym świecie na poziomie pandemii. Kontrolę tej pandemii można osiągnąć jedynie poprzez opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki zapobiegawczej przeciwko HIV. Szczepionka, która zapobiegnie zakażeniu wirusem HIV, wywoła silną odpowiedź immunologiczną zarówno ze strony komórek CD4, jak i CD8. Wykazano, że rekombinowane wektory serotypowe adenowirusa wywołują właśnie taką odpowiedź. Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanej szczepionki zapobiegawczej HIV-1 z rekombinowanym adenowirusem serotypu 26.
To badanie potrwa 12 miesięcy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z czterech ramion, które otrzymają różne dawki szczepionki lub placebo podawane we wstrzyknięciu domięśniowym. Wszyscy uczestnicy Ramiona 1, 2 i 3 otrzymają 3 zastrzyki. Każde wstrzyknięcie będzie zawierało taką samą dawkę szczepionki. Ramię 4 otrzyma 2 wstrzyknięcia dawki szczepionki, która zostanie określona na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z Grup 1, 2 i 3. Uczestnicy zostaną włączeni sekwencyjnie, od najniższej do najwyższej dawki szczepionki, do Grup 1, 2 i 3 Ramiona rozpoczną rejestrację dopiero po przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa z poprzedniej grupy. Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa w dniu 42. z Grup 1, 2 i 3, zostanie określona dawka dla Grupy 4 i rozpocznie się rejestracja do tej grupy.
W ramach tego badania odbędzie się 10 wizyt studyjnych, które odbędą się na początku badania oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 i 12 miesiącach. Uczestnicy ramion 1, 2 i 3 otrzymają zastrzyki w dniach 0, 28 i 168. Uczestnicy ramienia 4 otrzymają zastrzyki w dniach 0 i 168. Uczestnicy zostaną poproszeni o zapisywanie temperatury i innych skutków ubocznych w dzienniku objawów przez 7 dni po każdym wstrzyknięciu. Podczas wizyt od 1 do 9 odbędzie się poradnictwo dotyczące zmniejszania ryzyka/zapobiegania ciąży, a podczas wszystkich wizyt przeprowadzane będą badania fizykalne i ocena choroby lub zdarzeń niepożądanych. Podczas większości wizyt pobierana jest krew, mocz i wymaz z jamy ustnej. Podczas niektórych wizyt będą przeprowadzane testy na obecność wirusa HIV i testy ciążowe.
Raz w roku przez 5 lat po rozpoczęciu badania uczestnicy wezmą udział w wizycie studyjnej lub będą kontaktować się z personelem badawczym telefonicznie lub pocztą elektroniczną w celu dalszego monitorowania bezpieczeństwa i zdrowia. Podczas tych wizyt niektórzy uczestnicy zostaną również poddani pobraniu krwi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobry ogólny stan zdrowia z prawidłową czynnością hematologiczną, wątrobową i nerkową
- Wykazał się zrozumieniem nauki
- Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
- HIV-1 i -2 niezakażone
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
- Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) negatywne lub negatywne PCR HCV, jeśli anty-HCV jest dodatnie
- Odpowiednie wartości hemoglobiny, krwinek białych, limfocytów i liczby płytek krwi, jak określono w protokole badania
- Pewne wartości laboratoryjne określone w protokole badania
- Odpowiednia antykoncepcja od co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem badania do wizyty 10
Kryteria wyłączenia:
- Szczepionki przeciw HIV lub placebo we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko HIV
- Leki immunosupresyjne w ciągu 168 dni przed pierwszym wstrzyknięciem. Uczestnicy przyjmujący kortykosteroidy w aerozolu do nosa lub miejscowe kortykosteroidy nie są wykluczeni.
- Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed pierwszym wstrzyknięciem
- Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed pierwszym wstrzyknięciem
- Środki badawcze w ciągu 30 dni przed pierwszymi wstrzyknięciami
- Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszym wstrzyknięciem
- Dowolna szczepionka inna niż żywa atenuowana szczepionka w ciągu 14 dni przed pierwszym wstrzyknięciem
- Każdy klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać badanie
- Wszelkie medyczne, psychiatryczne, zawodowe lub społeczne warunki lub odpowiedzialność, które w opinii badacza mogłyby zakłócić badanie
- Poważna reakcja niepożądana na szczepionki. Uczestnicy, u których w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi, nie są wykluczeni.
- Znana choroba autoimmunologiczna
- Znany niedobór odporności
- Astma inna niż astma łagodna i/lub dobrze kontrolowana
- Aktywna infekcja kiłą. Osoby w pełni leczone z powodu kiły przez ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania nie są wykluczone.
- Cukrzyca typu 1 lub 2
- Tyroidektomia lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
- Obrzęk naczynioruchowy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, jeśli epizody zostały uznane za poważne lub wymagały leczenia w ciągu ostatnich 2 lat
- Nadciśnienie. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) 40 lub wyższy LUB BMI 35 lub większy, jeśli występują inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Zaburzenie krwawienia
- Nowotwór złośliwy, chyba że został usunięty chirurgicznie i w opinii badacza jest mało prawdopodobny nawrót w okresie badania
- Zaburzenie napadowe lub wystąpienie napadu padaczkowego w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania. Uczestnicy, którzy nie wymagali przyjmowania leków lub mieli napad w ciągu ostatnich 3 lat, nie są wykluczeni.
- Brak funkcjonalnej śledziony
- Stan psychiczny w ciągu ostatnich 3 lat. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania.
- Osoby z grupy wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV
- Obecność istniejących wcześniej przeciwciał neutralizujących dla adenowirusa 26
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
3 wstrzyknięcia Ad26.ENVA.01
Szczepionka HIV-1 lub placebo w dawce 1 x 10^9 cząsteczek wirusa (VP) podane w dniach 0, 28 i 168
|
Szczepionka z rekombinowanym adenowirusem serotypu 26 HIV-1
|
|
Eksperymentalny: 2
3 wstrzyknięcia Ad26.ENVA.01
Szczepionka HIV-1 lub placebo w dawce 1 x 10^10 VP podane w dniach 0, 28 i 168
|
Szczepionka z rekombinowanym adenowirusem serotypu 26 HIV-1
|
|
Eksperymentalny: 3
3 wstrzyknięcia Ad26.ENVA.01
Szczepionka HIV-1 lub placebo w dawce 1 x 10^11 VP podane w dniach 0, 28 i 168
|
Szczepionka z rekombinowanym adenowirusem serotypu 26 HIV-1
|
|
Eksperymentalny: 4
2 wstrzyknięcia Ad26.ENVA.01
Szczepionka HIV-1 lub placebo w dawce określonej na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa z Grup 1, 2 i 3 podanych w dniach 0 i 168
|
Szczepionka z rekombinowanym adenowirusem serotypu 26 HIV-1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje na wstrzyknięcie
Ramy czasowe: Po każdym wstrzyknięciu
|
Po każdym wstrzyknięciu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Humoralne odpowiedzi immunologiczne, takie jak neutralizowanie i wiązanie przeciwciał przeciwko HIV i Ad26
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
|
Przez cały okres studiów
|
|
Odporność komórkowa, w tym odpowiedzi komórek T na interferon gamma i ocena odpowiedzi komórek T za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
|
Przez cały okres studiów
|
|
Genotypowanie
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
|
Przez cały okres studiów
|
|
Przechowywane próbki można wykorzystać do przeprowadzenia dodatkowych testów w celu dalszej oceny immunogenności oraz w celu wsparcia standaryzacji i walidacji nowych testów, takich jak mapowanie epitopów, cytometria przepływowa i/lub analiza tetramerów.
Ramy czasowe: Obserwacja po studiach
|
Obserwacja po studiach
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Krzesło do nauki: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Krzesło do nauki: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .