Sikkerhet for og immunrespons på en adenoviral HIV-1-vaksine hos friske voksne
En fase 1 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1-vaksine (Ad26.ENVA.01) hos friske, HIV-1 uinfiserte voksne
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HIV-infeksjon fortsetter å spre seg på pandemisk nivå over hele verden. Kontroll av denne pandemien kan bare oppnås med utvikling av en sikker og effektiv forebyggende HIV-vaksine. En vaksine som vil forhindre HIV-infeksjon vil fremkalle en sterk immunrespons fra både CD4- og CD8-celler. Rekombinante adenovirus serotypevektorer har vist seg å fremkalle nettopp en slik respons. Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og immunogenisiteten til den rekombinante adenovirus serotype 26 forebyggende HIV-1-vaksinen.
Denne studien vil vare i 12 måneder. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av fire armer som vil motta forskjellige doser av vaksinen eller placebo administrert via intermuskulær injeksjon. Deltakere i arm 1, 2 og 3 vil alle motta 3 injeksjoner. Hver injeksjon vil inneholde samme dose vaksine. Arm 4 vil motta 2 injeksjoner av en dose vaksine som vil bli bestemt av sikkerhetsdataene fra arm 1, 2 og 3. Deltakerne vil bli registrert sekvensielt, fra laveste til høyeste dose vaksine, i arm 1, 2 og 3 Arms vil begynne påmelding først etter gjennomgang av sikkerhetsdata fra forrige gruppe. Etter at sikkerhetsdataene for dag 42 fra armene 1, 2 og 3 er gjennomgått, vil dosen for arm 4 bli bestemt, og registreringen til den armen vil begynne.
Det vil være 10 studiebesøk i denne studien, som skjer ved baseline og etter 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 og 12 måneder. Deltakere i arm 1, 2 og 3 vil motta injeksjoner på dag 0, 28 og 168. Deltakere i arm 4 vil motta injeksjoner på dag 0 og 168. Deltakerne vil bli bedt om å registrere temperaturen og andre bivirkninger i en symptomlogg i 7 dager etter hver injeksjon. Risikoreduksjon/graviditetsforebyggende rådgivning vil skje ved besøk 1 til 9, og fysiske undersøkelser og vurderinger av sykdom eller uønskede hendelser vil forekomme ved alle besøk. Ved de fleste besøk vil blod, urin og munnprøvetaking forekomme. Ved noen besøk vil HIV-testing og graviditetstesting forekomme.
En gang i året i 5 år etter studiestart vil deltakerne delta på et studiebesøk eller vil bli kontaktet av studiepersonell på telefon eller e-post for oppfølging av sikkerhets- og helseovervåking. Noen deltakere vil også gjennomgå en blodprøve ved disse besøkene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- God generell helse med normale hematologiske, lever- og nyrefunksjoner
- Demonstrert studieforståelse
- Villig til å motta HIV-testresultater
- HIV-1 og -2 uinfiserte
- Hepatitt B overflateantigen negativ
- Anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) negativt antistoff eller negativ HCV PCR hvis anti-HCV er positivt
- Passende verdier for hemoglobin, hvite blodlegemer, lymfocytter og blodplater som definert i studieprotokollen
- Visse laboratorieverdier som definert i studieprotokollen
- Tilstrekkelig prevensjon fra minst 21 dager før studiestart gjennom besøk 10
Ekskluderingskriterier:
- HIV-vaksiner eller placebo i tidligere HIV-vaksineforsøk
- Immunsuppressive medisiner innen 168 dager før første injeksjon. Deltakere som tar kortikosteroid nesespray eller topikale kortikosteroider er ikke ekskludert.
- Blodprodukter innen 120 dager før første injeksjon
- Immunoglobulin innen 60 dager før første injeksjon
- Undersøkelsesmidler innen 30 dager før første injeksjon
- Levende svekket vaksine innen 30 dager før første injeksjon
- Enhver vaksine som ikke er en levende svekket vaksine innen 14 dager før første injeksjon
- Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre studien
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller sosial tilstand eller ansvar som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre studien
- Alvorlig bivirkning på vaksiner. Deltakere som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn, er ikke ekskludert.
- Kjent autoimmun sykdom
- Kjent immunsvikt
- Annen astma enn mild og/eller godt kontrollert astma
- Aktiv syfilisinfeksjon. De som er ferdigbehandlet for syfilis mer enn 6 måneder før studiestart er ikke ekskludert.
- Diabetes mellitus type 1 eller 2
- Thyroidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering innen 12 måneder før studiestart
- Angioødem i de 3 årene før studiestart hvis episodene anses som alvorlige eller har krevd medisinering i løpet av de siste 2 årene
- Hypertensjon. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 40 eller høyere ELLER BMI på 35 eller høyere, hvis andre kardiovaskulære risikofaktorer. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Blødningsforstyrrelse
- Malignitet, med mindre den har blitt fjernet kirurgisk og, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis ikke vil gjenta seg i løpet av studieperioden
- Anfallsforstyrrelse eller forekomst av anfall i de 3 årene før studiestart. Deltakere som ikke har krevd medisiner eller hatt et anfall de siste 3 årene er ikke ekskludert.
- Fravær av en funksjonell milt
- Psykiatrisk tilstand de siste 3 årene. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.
- Personer med høy risiko for å få HIV-infeksjon
- Tilstedeværelse av eksisterende nøytraliserende antistoffer for Adenovirus 26
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
3 injeksjoner av Ad26.ENVA.01
HIV-1-vaksine eller placebo med 1 x 10^9 viruspartikler (VP) gitt på dag 0, 28 og 168
|
Rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaksine
|
|
Eksperimentell: 2
3 injeksjoner av Ad26.ENVA.01
HIV-1-vaksine eller placebo ved 1 x 10^10 VP gitt på dag 0, 28 og 168
|
Rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaksine
|
|
Eksperimentell: 3
3 injeksjoner av Ad26.ENVA.01
HIV-1-vaksine eller placebo ved 1 x 10^11 VP gitt på dag 0, 28 og 168
|
Rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaksine
|
|
Eksperimentell: 4
2 injeksjoner av Ad26.ENVA.01
HIV-1-vaksine eller placebo i en dose som bestemmes av sikkerhetsdataene fra armene 1, 2 og 3 gitt på dag 0 og 168
|
Rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lokale og systemiske reaksjoner på injeksjon
Tidsramme: Etter hver injeksjon
|
Etter hver injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Humorale immunresponser, som nøytraliserende og bindende antistoffer mot HIV og Ad26
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Cellemediert immunitet, inkludert T-celle gamma-interferon-responser og vurdering av T-celle-responser ved flowcytometri
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Genotyping
Tidsramme: Gjennom hele studiet
|
Gjennom hele studiet
|
|
Lagrede prøver kan brukes til å utføre ytterligere analyser for videre evaluering av immunogenisitet og for å støtte standardisering og validering av nye analyser som epitopkartlegging, flowcytometri og/eller tetrameranalyse.
Tidsramme: Etter studieoppfølging
|
Etter studieoppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Studiestol: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Studiestol: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .