Segurança e Resposta Imunológica a uma Vacina Adenoviral HIV-1 em Adultos Saudáveis
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de escalonamento de dose controlada por placebo para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina recombinante de adenovírus sorotipo 26 para HIV-1 (Ad26.ENVA.01) em adultos saudáveis não infectados por HIV-1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção pelo HIV continua a se espalhar em níveis pandêmicos em todo o mundo. O controle dessa pandemia só pode ser alcançado com o desenvolvimento de uma vacina preventiva segura e eficaz contra o HIV. Uma vacina que previna a infecção pelo HIV provocará uma forte resposta imune das células CD4 e CD8. Demonstrou-se que os vetores de sorotipo de adenovírus recombinantes provocam exatamente essa resposta. O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a imunogenicidade da vacina preventiva contra o HIV-1 do adenovírus sorotipo 26.
Este estudo terá a duração de 12 meses. Os participantes serão designados aleatoriamente para um dos quatro braços que receberão diferentes doses da vacina ou placebo administrados por injeção intermuscular. Os participantes nos braços 1, 2 e 3 receberão 3 injeções. Cada injeção conterá a mesma dose de vacina. Grupo 4 receberá 2 injeções de uma dose de vacina que será determinada pelos dados de segurança dos Grupos 1, 2 e 3. Os participantes serão inscritos sequencialmente, da menor para a maior dose de vacina, nos Grupos 1, 2 e 3 As armas iniciarão a inscrição somente após a revisão dos dados de segurança do grupo anterior. Depois que os dados de segurança do Dia 42 dos braços 1, 2 e 3 forem revisados, a dose para o braço 4 será determinada e a inscrição nesse braço começará.
Haverá 10 visitas de estudo neste estudo, ocorrendo na linha de base e após 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 e 12 meses. Os participantes nos braços 1, 2 e 3 receberão injeções nos dias 0, 28 e 168. Os participantes do braço 4 receberão injeções nos dias 0 e 168. Os participantes serão solicitados a registrar sua temperatura e outros efeitos colaterais em um registro de sintomas por 7 dias após cada injeção. O aconselhamento sobre redução de risco/prevenção da gravidez ocorrerá nas visitas de 1 a 9, e exames físicos e avaliações de doenças ou eventos adversos ocorrerão em todas as visitas. Na maioria das visitas, haverá coleta de sangue, urina e swab oral. Em algumas visitas, serão realizados testes de HIV e testes de gravidez.
Uma vez por ano, durante 5 anos após a entrada no estudo, os participantes participarão de uma visita do estudo ou serão contatados pela equipe do estudo por telefone ou e-mail para acompanhamento de segurança e monitoramento de saúde. Alguns participantes também serão submetidos a uma coleta de sangue nessas visitas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Boa saúde geral com funções hematológicas, hepáticas e renais normais
- Compreensão demonstrada do estudo
- Disposto a receber os resultados do teste de HIV
- HIV-1 e -2 não infectados
- Antígeno de superfície da hepatite B negativo
- Anticorpo negativo para o vírus da hepatite C (anti-HCV) ou HCV PCR negativo se o anti-HCV for positivo
- Valores apropriados de contagem de hemoglobina, glóbulos brancos, linfócitos e plaquetas, conforme definido no protocolo do estudo
- Certos valores laboratoriais conforme definido no protocolo do estudo
- Contracepção adequada de pelo menos 21 dias antes da entrada no estudo até a visita 10
Critério de exclusão:
- Vacinas contra o HIV ou placebos em testes anteriores de vacinas contra o HIV
- Medicamentos imunossupressores dentro de 168 dias antes da primeira injeção. Os participantes que tomam spray nasal de corticosteroides ou corticosteroides tópicos não são excluídos.
- Produtos sanguíneos até 120 dias antes da primeira injeção
- Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da primeira injeção
- Agentes experimentais dentro de 30 dias antes das primeiras injeções
- Vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira injeção
- Qualquer vacina que não seja uma vacina viva atenuada dentro de 14 dias antes da primeira injeção
- Qualquer condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo
- Qualquer condição ou responsabilidade médica, psiquiátrica, ocupacional ou social que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo
- Reação adversa grave a vacinas. Os participantes que tiveram uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança não são excluídos.
- Doença autoimune conhecida
- imunodeficiência conhecida
- Asma diferente da asma leve e/ou bem controlada
- Infecção por sífilis ativa. Aqueles totalmente tratados para sífilis mais de 6 meses antes da entrada no estudo não são excluídos.
- Diabetes melito tipo 1 ou 2
- Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação dentro de 12 meses antes da entrada no estudo
- Angioedema nos 3 anos anteriores à entrada no estudo se os episódios forem considerados graves ou exigiram medicação nos últimos 2 anos
- Hipertensão. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Índice de massa corporal (IMC) de 40 ou superior OU IMC de 35 ou superior, se outros fatores de risco cardiovascular. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Distúrbio hemorrágico
- Malignidade, a menos que tenha sido removida cirurgicamente e, na opinião do investigador, não é provável que volte a ocorrer durante o período do estudo
- Distúrbio convulsivo ou ocorrência de convulsão nos 3 anos anteriores à entrada no estudo. Os participantes que não precisaram de medicamentos ou tiveram uma convulsão nos últimos 3 anos não são excluídos.
- Ausência de baço funcional
- Condição psiquiátrica nos últimos 3 anos. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo do estudo.
- Indivíduos com alto risco de contrair infecção pelo HIV
- Presença de anticorpos neutralizantes pré-existentes para Adenovírus 26
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
3 injeções de Ad26.ENVA.01
Vacina contra o HIV-1 ou placebo em 1 x 10^9 partículas virais (VP) administradas nos dias 0, 28 e 168
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Vacina contra o HIV-1 do sorotipo 26 do adenovírus recombinante
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Experimental: 2
3 injeções de Ad26.ENVA.01
Vacina contra HIV-1 ou placebo a 1 x 10^10 VP administrado nos dias 0, 28 e 168
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Vacina contra o HIV-1 do sorotipo 26 do adenovírus recombinante
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Experimental: 3
3 injeções de Ad26.ENVA.01
Vacina contra HIV-1 ou placebo a 1 x 10^11 VP administrado nos dias 0, 28 e 168
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Vacina contra o HIV-1 do sorotipo 26 do adenovírus recombinante
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Experimental: 4
2 injeções de Ad26.ENVA.01
Vacina ou placebo contra o HIV-1 em uma dose a ser determinada pelos dados de segurança dos Grupos 1, 2 e 3 administrados nos Dias 0 e 168
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Vacina contra o HIV-1 do sorotipo 26 do adenovírus recombinante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Reações locais e sistêmicas à injeção
Prazo: Após cada injeção
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Após cada injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Respostas imunes humorais, como anticorpos neutralizantes e de ligação ao HIV e Ad26
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Imunidade mediada por células, incluindo respostas de interferon gama de células T e avaliação de respostas de células T por citometria de fluxo
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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Genotipagem
Prazo: Ao longo do estudo
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Ao longo do estudo
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As amostras armazenadas podem ser usadas para realizar ensaios adicionais para avaliação adicional da imunogenicidade e para apoiar a padronização e validação de novos ensaios, como mapeamento de epítopos, citometria de fluxo e/ou análise de tetrâmeros.
Prazo: Após o acompanhamento do estudo
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Após o acompanhamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Cadeira de estudo: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Cadeira de estudo: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
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