Sikkerhed for og immunrespons på en adenoviral HIV-1-vaccine hos raske voksne
Et fase 1 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk dosiseskaleringsforsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1-vaccine (Ad26.ENVA.01) hos raske, HIV-1 uinficerede voksne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
HIV-infektion fortsætter med at sprede sig på pandemisk niveau over hele verden. Kontrol af denne pandemi kan kun opnås med udviklingen af en sikker og effektiv forebyggende HIV-vaccine. En vaccine, der vil forhindre HIV-infektion, vil fremkalde et stærkt immunrespons fra både CD4- og CD8-celler. Rekombinante adenovirus serotypevektorer har vist sig at fremkalde netop et sådant respons. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og immunogeniciteten af den rekombinante adenovirus serotype 26 forebyggende HIV-1-vaccine.
Denne undersøgelse vil vare 12 måneder. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af fire arme, der vil modtage forskellige doser af vaccinen eller placebo administreret via intermuskulær injektion. Deltagerne i arm 1, 2 og 3 vil alle modtage 3 injektioner. Hver injektion vil indeholde den samme dosis vaccine. Arm 4 vil modtage 2 injektioner af en vaccinedosis, der vil blive bestemt af sikkerhedsdataene fra arm 1, 2 og 3. Deltagerne vil blive tilmeldt sekventielt, fra laveste til højeste dosis vaccine, i arm 1, 2 og 3 Arms vil først begynde tilmelding efter gennemgang af sikkerhedsdata fra den tidligere gruppe. Efter dag 42 sikkerhedsdata fra arm 1, 2 og 3 er blevet gennemgået, vil dosis for arm 4 blive bestemt, og tilmelding til den arm vil begynde.
Der vil være 10 studiebesøg i denne undersøgelse, som finder sted ved baseline og efter 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 og 12 måneder. Deltagere i arme 1, 2 og 3 vil modtage injektioner på dag 0, 28 og 168. Deltagere i arm 4 vil modtage injektioner på dag 0 og 168. Deltagerne vil blive bedt om at registrere deres temperatur og andre bivirkninger i en symptomlog i 7 dage efter hver injektion. Risikoreduktion/graviditetsforebyggende rådgivning vil finde sted ved besøg 1 til 9, og fysiske undersøgelser og vurderinger af sygdom eller uønskede hændelser vil forekomme ved alle besøg. Ved de fleste besøg vil der forekomme blod-, urin- og mundprøvetagning. Ved nogle besøg vil HIV-test og graviditetstest forekomme.
En gang om året i 5 år efter tilmelding til undersøgelsen vil deltagerne deltage i et studiebesøg eller vil blive kontaktet af undersøgelsens personale via telefon eller e-mail for opfølgende sikkerheds- og sundhedsovervågning. Nogle deltagere vil også gennemgå en blodprøvetagning ved disse besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Godt generelt helbred med normale hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner
- Demonstreret forståelse for studiet
- Vil gerne modtage HIV-testresultater
- HIV-1 og -2 uinficerede
- Hepatitis B overfladeantigen negativ
- Anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) negativt antistof eller negativ HCV PCR, hvis anti-HCV er positivt
- Passende værdier for hæmoglobin, hvide blodlegemer, lymfocytter og blodpladetal som defineret i undersøgelsesprotokollen
- Visse laboratorieværdier som defineret i undersøgelsesprotokollen
- Tilstrækkelig prævention fra mindst 21 dage før studiestart gennem besøg 10
Ekskluderingskriterier:
- HIV-vacciner eller placebo i tidligere HIV-vaccineforsøg
- Immunsuppressiv medicin inden for 168 dage før første injektion. Deltagere, der tager kortikosteroid næsespray eller topiske kortikosteroider, er ikke udelukket.
- Blodprodukter inden for 120 dage før første injektion
- Immunoglobulin inden for 60 dage før første injektion
- Undersøgelsesmidler inden for 30 dage før første injektion
- Levende svækket vaccine inden for 30 dage før første injektion
- Enhver vaccine, der ikke er en levende svækket vaccine inden for 14 dage før første injektion
- Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsen
- Enhver medicinsk, psykiatrisk, erhvervsmæssig eller social tilstand eller ansvar, som efter efterforskerens mening ville forstyrre undersøgelsen
- Alvorlig bivirkning af vacciner. Deltagere, der havde en nonanafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
- Kendt autoimmun sygdom
- Kendt immundefekt
- Anden astma end mild og/eller velkontrolleret astma
- Aktiv syfilisinfektion. De, der er fuldt behandlet for syfilis mere end 6 måneder før studiestart, er ikke udelukket.
- Diabetes mellitus type 1 eller 2
- Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin inden for 12 måneder før studiestart
- Angioødem i de 3 år før studiestart, hvis episoderne anses for alvorlige eller har krævet medicin inden for de sidste 2 år
- Forhøjet blodtryk. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Body mass index (BMI) på 40 eller højere ELLER BMI på 35 eller højere, hvis andre kardiovaskulære risikofaktorer. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Blødningsforstyrrelse
- Malignitet, medmindre den er blevet fjernet kirurgisk og, efter investigatorens mening, sandsynligvis ikke vil gentage sig i undersøgelsesperioden
- Anfaldsforstyrrelse eller forekomst af anfald i de 3 år forud for studiestart. Deltagere, der ikke har krævet medicin eller haft et anfald i de foregående 3 år, er ikke udelukket.
- Fravær af en funktionel milt
- Psykiatrisk tilstand inden for de seneste 3 år. Mere information om dette kriterium kan findes i undersøgelsesprotokollen.
- Personer med høj risiko for at få HIV-infektion
- Tilstedeværelse af allerede eksisterende neutraliserende antistoffer mod Adenovirus 26
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
3 injektioner af Ad26.ENVA.01
HIV-1-vaccine eller placebo med 1 x 10^9 viruspartikler (VP) givet på dag 0, 28 og 168
|
Rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaccine
|
|
Eksperimentel: 2
3 injektioner af Ad26.ENVA.01
HIV-1-vaccine eller placebo ved 1 x 10^10 VP givet på dag 0, 28 og 168
|
Rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaccine
|
|
Eksperimentel: 3
3 injektioner af Ad26.ENVA.01
HIV-1-vaccine eller placebo ved 1 x 10^11 VP givet på dag 0, 28 og 168
|
Rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaccine
|
|
Eksperimentel: 4
2 injektioner af Ad26.ENVA.01
HIV-1-vaccine eller placebo i en dosis, der bestemmes af sikkerhedsdataene fra arm 1, 2 og 3 givet på dag 0 og 168
|
Rekombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 vaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lokale og systemiske reaktioner på injektion
Tidsramme: Efter hver injektion
|
Efter hver injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Humorale immunresponser, såsom neutraliserende og bindende antistoffer mod HIV og Ad26
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Cellemedieret immunitet, herunder T-celle gamma-interferon-responser og vurdering af T-celle-responser ved flowcytometri
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Genotyping
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Lagrede prøver kan bruges til at udføre yderligere assays til yderligere evaluering af immunogenicitet og til at understøtte standardisering og validering af nye assays såsom epitopkortlægning, flowcytometri og/eller tetrameranalyse.
Tidsramme: Efter studieopfølgning
|
Efter studieopfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Studiestol: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Studiestol: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .