Innocuité et réponse immunitaire à un vaccin adénoviral contre le VIH-1 chez des adultes en bonne santé
Un essai clinique de phase 1 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et à escalade de dose pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin recombinant contre l'adénovirus de sérotype 26 contre le VIH-1 (Ad26.ENVA.01) chez des adultes sains non infectés par le VIH-1
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'infection à VIH continue de se propager à des niveaux pandémiques dans le monde entier. Le contrôle de cette pandémie ne peut être atteint qu'avec le développement d'un vaccin préventif sûr et efficace contre le VIH. Un vaccin qui préviendra l'infection par le VIH déclenchera une forte réponse immunitaire des cellules CD4 et CD8. Il a été démontré que les vecteurs de sérotype d'adénovirus recombinant provoquent exactement une telle réponse. Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin préventif contre le VIH-1 à adénovirus recombinant de sérotype 26.
Cette étude durera 12 mois. Les participants seront assignés au hasard à l'un des quatre bras qui recevront différentes doses du vaccin ou du placebo administrés par injection intermusculaire. Les participants des groupes 1, 2 et 3 recevront tous 3 injections. Chaque injection contiendra la même dose de vaccin. Le bras 4 recevra 2 injections d'une dose de vaccin qui sera déterminée par les données de sécurité des bras 1, 2 et 3. Les participants seront inscrits séquentiellement, de la dose la plus faible à la plus élevée de vaccin, dans les bras 1, 2 et 3 Arms ne commencera l'inscription qu'après examen des données de sécurité du groupe précédent. Une fois que les données de sécurité du jour 42 des bras 1, 2 et 3 ont été examinées, la dose pour le bras 4 sera déterminée et le recrutement dans ce bras commencera.
Il y aura 10 visites d'étude dans cette étude, se produisant au départ et après 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 et 12 mois. Les participants des groupes 1, 2 et 3 recevront des injections aux jours 0, 28 et 168. Les participants du bras 4 recevront des injections aux jours 0 et 168. Les participants seront invités à enregistrer leur température et d'autres effets secondaires dans un journal des symptômes pendant 7 jours après chaque injection. Des conseils sur la réduction des risques et la prévention de la grossesse auront lieu lors des visites 1 à 9, et des examens physiques et des évaluations de la maladie ou des événements indésirables auront lieu à toutes les visites. Lors de la plupart des visites, des prélèvements de sang, d'urine et d'écouvillons oraux auront lieu. Lors de certaines visites, un test de dépistage du VIH et un test de grossesse auront lieu.
Une fois par an pendant 5 ans après l'entrée à l'étude, les participants assisteront à une visite d'étude ou seront contactés par le personnel de l'étude par téléphone ou par e-mail pour un suivi de la sécurité et de la santé. Certains participants subiront également une prise de sang lors de ces visites.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Bon état général avec des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales normales
- Compréhension démontrée de l'étude
- Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
- VIH-1 et -2 non infectés
- Antigène de surface de l'hépatite B négatif
- Anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou PCR VHC négative si l'anti-VHC est positif
- Valeurs appropriées d'hémoglobine, de globules blancs, de lymphocytes et de plaquettes, telles que définies dans le protocole d'étude
- Certaines valeurs de laboratoire telles que définies dans le protocole d'étude
- Contraception adéquate depuis au moins 21 jours avant l'entrée dans l'étude jusqu'à la visite 10
Critère d'exclusion:
- Vaccins contre le VIH ou placebos dans un essai antérieur de vaccin contre le VIH
- Médicaments immunosuppresseurs dans les 168 jours précédant la première injection. Les participants prenant un spray nasal corticostéroïde ou des corticostéroïdes topiques ne sont pas exclus.
- Produits sanguins dans les 120 jours précédant la première injection
- Immunoglobuline dans les 60 jours précédant la première injection
- Agents expérimentaux dans les 30 jours précédant les premières injections
- Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première injection
- Tout vaccin non vivant atténué dans les 14 jours précédant la première injection
- Toute condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'étude
- Toute condition ou responsabilité médicale, psychiatrique, professionnelle ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'étude
- Réaction indésirable grave aux vaccins. Les participants qui ont eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans leur enfance ne sont pas exclus.
- Maladie auto-immune connue
- Immunodéficience connue
- Asthme autre qu'un asthme léger et/ou bien contrôlé
- Infection syphilitique active. Les personnes entièrement traitées pour la syphilis plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude ne sont pas exclues.
- Diabète sucré de type 1 ou 2
- Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
- Œdème de Quincke au cours des 3 années précédant l'entrée dans l'étude si les épisodes sont considérés comme graves ou ont nécessité des médicaments au cours des 2 dernières années
- Hypertension. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Indice de masse corporelle (IMC) de 40 ou plus OU IMC de 35 ou plus, si autres facteurs de risque cardiovasculaire. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
- Trouble de saignement
- Malignité, sauf si elle a été enlevée chirurgicalement et, de l'avis de l'investigateur, n'est pas susceptible de se reproduire pendant la période d'étude
- Trouble convulsif ou survenue de convulsions dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude. Les participants qui n'ont pas eu besoin de médicaments ou qui ont eu une crise au cours des 3 années précédentes ne sont pas exclus.
- Absence de rate fonctionnelle
- État psychiatrique au cours des 3 dernières années. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole d'étude.
- Personnes à haut risque de contracter une infection par le VIH
- Présence d'anticorps neutralisants préexistants pour l'adénovirus 26
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
3 injections d'Ad26.ENVA.01
Vaccin VIH-1 ou placebo à 1 x 10^9 particules virales (VP) administré aux jours 0, 28 et 168
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Vaccin recombinant contre le VIH-1 à adénovirus de sérotype 26
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Expérimental: 2
3 injections d'Ad26.ENVA.01
Vaccin VIH-1 ou placebo à 1 x 10^10 VP administré aux jours 0, 28 et 168
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Vaccin recombinant contre le VIH-1 à adénovirus de sérotype 26
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Expérimental: 3
3 injections d'Ad26.ENVA.01
Vaccin VIH-1 ou placebo à 1 x 10^11 VP administré aux jours 0, 28 et 168
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Vaccin recombinant contre le VIH-1 à adénovirus de sérotype 26
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Expérimental: 4
2 injections d'Ad26.ENVA.01
Vaccin VIH-1 ou placebo à une dose à déterminer par les données de sécurité des bras 1, 2 et 3 administrés aux jours 0 et 168
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Vaccin recombinant contre le VIH-1 à adénovirus de sérotype 26
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réactions locales et systémiques à l'injection
Délai: Après chaque injection
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Après chaque injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponses immunitaires humorales, telles que la neutralisation et la liaison des anticorps anti-VIH et Ad26
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Immunité à médiation cellulaire, y compris les réponses de l'interféron gamma des lymphocytes T et l'évaluation des réponses des lymphocytes T par cytométrie en flux
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Génotypage
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Les échantillons stockés peuvent être utilisés pour effectuer des tests supplémentaires pour une évaluation plus approfondie de l'immunogénicité et pour soutenir la normalisation et la validation de nouveaux tests tels que la cartographie des épitopes, la cytométrie en flux et/ou l'analyse des tétramères.
Délai: Après le suivi de l'étude
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Après le suivi de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Chaise d'étude: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Chaise d'étude: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Identificateur de registre: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
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