Seguridad y respuesta inmunitaria a una vacuna adenoviral contra el VIH-1 en adultos sanos
Un ensayo clínico de fase 1, aleatorizado, doble ciego, de aumento de dosis controlado con placebo para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna contra el VIH-1 del serotipo 26 de adenovirus recombinante (Ad26.ENVA.01) en adultos sanos no infectados con el VIH-1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por el VIH sigue propagándose a niveles pandémicos en todo el mundo. El control de esta pandemia solo puede lograrse con el desarrollo de una vacuna preventiva contra el VIH segura y eficaz. Una vacuna que prevenga la infección por el VIH provocará una fuerte respuesta inmunitaria tanto de las células CD4 como de las CD8. Se ha demostrado que los vectores de serotipos de adenovirus recombinantes provocan tal respuesta. El propósito de este estudio es determinar la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna preventiva contra el VIH-1 de adenovirus recombinante serotipo 26.
Este estudio tendrá una duración de 12 meses. Los participantes serán asignados al azar a uno de los cuatro brazos que recibirán diferentes dosis de la vacuna o el placebo administrados mediante inyección intermuscular. Los participantes en los Brazos 1, 2 y 3 recibirán 3 inyecciones. Cada inyección contendrá la misma dosis de vacuna. El brazo 4 recibirá 2 inyecciones de una dosis de vacuna que será determinada por los datos de seguridad de los brazos 1, 2 y 3. Los participantes se inscribirán secuencialmente, desde la dosis de vacuna más baja a la más alta, en los brazos 1, 2 y 3. Las armas comenzarán la inscripción solo después de la revisión de los datos de seguridad del grupo anterior. Después de revisar los datos de seguridad del día 42 de los brazos 1, 2 y 3, se determinará la dosis para el brazo 4 y comenzará la inscripción en ese brazo.
Habrá 10 visitas de estudio en este estudio, que tendrán lugar al inicio y después de 0,5, 1, 1,5, 2, 6, 6,5, 7 y 12 meses. Los participantes en los brazos 1, 2 y 3 recibirán inyecciones los días 0, 28 y 168. Los participantes del brazo 4 recibirán inyecciones los días 0 y 168. Se les pedirá a los participantes que registren su temperatura y otros efectos secundarios en un registro de síntomas durante 7 días después de cada inyección. El asesoramiento sobre reducción de riesgos/prevención de embarazos se realizará en las visitas 1 a 9, y se realizarán exámenes físicos y evaluaciones de enfermedades o eventos adversos en todas las visitas. En la mayoría de las visitas, se recolectará sangre, orina y muestras orales. En algunas visitas, se realizarán pruebas de VIH y de embarazo.
Una vez al año durante los 5 años posteriores al ingreso al estudio, los participantes asistirán a una visita del estudio o el personal del estudio se comunicará con ellos por teléfono o correo electrónico para realizar un seguimiento de control de seguridad y salud. Algunos participantes también se someterán a una extracción de sangre en estas visitas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6110
- Brigham and Women's Hosp. Novel Adenoviral Vector Prophylactic HIV Vaccine Non-Network CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Buen estado de salud general con funciones hematológicas, hepáticas y renales normales
- Comprensión demostrada del estudio.
- Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
- VIH-1 y -2 no infectados
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
- Anticuerpo negativo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) o PCR negativa para el VHC si el anti-VHC es positivo
- Valores apropiados de recuento de hemoglobina, glóbulos blancos, linfocitos y plaquetas según lo definido en el protocolo del estudio
- Determinados valores de laboratorio definidos en el protocolo del estudio
- Anticoncepción adecuada desde al menos 21 días antes del ingreso al estudio hasta la visita 10
Criterio de exclusión:
- Vacunas contra el VIH o placebos en ensayos previos de vacunas contra el VIH
- Medicamentos inmunosupresores dentro de los 168 días anteriores a la primera inyección. No se excluyen los participantes que toman aerosol nasal de corticosteroides o corticosteroides tópicos.
- Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la primera inyección
- Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la primera inyección
- Agentes en investigación dentro de los 30 días anteriores a las primeras inyecciones
- Vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección
- Cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada dentro de los 14 días anteriores a la primera inyección
- Cualquier condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el estudio.
- Cualquier condición o responsabilidad médica, psiquiátrica, ocupacional o social que, en la opinión del investigador, podría interferir con el estudio.
- Reacción adversa grave a las vacunas. No se excluyen los participantes que tuvieron una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando eran niños.
- Enfermedad autoinmune conocida
- Inmunodeficiencia conocida
- Asma que no sea asma leve y/o bien controlada
- Infección por sífilis activa. No se excluyen aquellos que recibieron tratamiento completo para la sífilis durante los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Diabetes mellitus tipo 1 o 2
- Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
- Angioedema en los 3 años anteriores al ingreso al estudio si los episodios se consideran graves o han requerido medicación en los últimos 2 años
- Hipertensión. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Índice de masa corporal (IMC) de 40 o más O BMI de 35 o más, si hay otros factores de riesgo cardiovascular. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Desorden sangrante
- Neoplasia maligna, a menos que se haya extirpado quirúrgicamente y, en opinión del investigador, no es probable que reaparezca durante el período de estudio
- Trastorno convulsivo o aparición de convulsiones en los 3 años anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen los participantes que no hayan requerido medicamentos o hayan tenido una convulsión durante los 3 años anteriores.
- Ausencia de un bazo funcional
- Condición psiquiátrica en los últimos 3 años. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo del estudio.
- Individuos con alto riesgo de contraer la infección por el VIH
- Presencia de anticuerpos neutralizantes preexistentes para Adenovirus 26
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
3 inyecciones de Ad26.ENVA.01
Vacuna contra el VIH-1 o placebo en 1 x 10 ^ 9 partículas de virus (VP) administradas en los días 0, 28 y 168
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Vacuna contra el VIH-1 de adenovirus recombinante serotipo 26
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Experimental: 2
3 inyecciones de Ad26.ENVA.01
Vacuna contra el VIH-1 o placebo a 1 x 10^10 VP administrada en los días 0, 28 y 168
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Vacuna contra el VIH-1 de adenovirus recombinante serotipo 26
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Experimental: 3
3 inyecciones de Ad26.ENVA.01
Vacuna contra el VIH-1 o placebo a 1 x 10^11 VP administrada en los días 0, 28 y 168
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Vacuna contra el VIH-1 de adenovirus recombinante serotipo 26
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Experimental: 4
2 inyecciones de Ad26.ENVA.01
Vacuna contra el VIH-1 o placebo en una dosis determinada por los datos de seguridad de los Brazos 1, 2 y 3 administrados en los Días 0 y 168
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Vacuna contra el VIH-1 de adenovirus recombinante serotipo 26
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reacciones locales y sistémicas a la inyección
Periodo de tiempo: Después de cada inyección
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Después de cada inyección
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuestas inmunitarias humorales, como anticuerpos neutralizantes y de unión al VIH y Ad26
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Inmunidad mediada por células, incluidas las respuestas de interferón gamma de células T y la evaluación de las respuestas de células T mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Genotipado
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
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A lo largo del estudio
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Las muestras almacenadas se pueden utilizar para realizar ensayos adicionales para una mayor evaluación de la inmunogenicidad y para respaldar la estandarización y validación de nuevos ensayos, como el mapeo de epítopos, la citometría de flujo y/o el análisis de tetrámeros.
Periodo de tiempo: Después del seguimiento del estudio
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Después del seguimiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Lindsey Baden, MD, Brigham and Women's Hospital
- Silla de estudio: Dan Barouch, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
- Silla de estudio: Raphael Dolin, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abbink P, Lemckert AA, Ewald BA, Lynch DM, Denholtz M, Smits S, Holterman L, Damen I, Vogels R, Thorner AR, O'Brien KL, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Havenga MJ, Barouch DH. Comparative seroprevalence and immunogenicity of six rare serotype recombinant adenovirus vaccine vectors from subgroups B and D. J Virol. 2007 May;81(9):4654-63. doi: 10.1128/JVI.02696-06. Epub 2007 Feb 28.
- Liniger M, Zuniga A, Naim HY. Use of viral vectors for the development of vaccines. Expert Rev Vaccines. 2007 Apr;6(2):255-66. doi: 10.1586/14760584.6.2.255.
- Roberts DM, Nanda A, Havenga MJ, Abbink P, Lynch DM, Ewald BA, Liu J, Thorner AR, Swanson PE, Gorgone DA, Lifton MA, Lemckert AA, Holterman L, Chen B, Dilraj A, Carville A, Mansfield KG, Goudsmit J, Barouch DH. Hexon-chimaeric adenovirus serotype 5 vectors circumvent pre-existing anti-vector immunity. Nature. 2006 May 11;441(7090):239-43. doi: 10.1038/nature04721. Epub 2006 Apr 16.
- Baden LR, Walsh SR, Seaman MS, Tucker RP, Krause KH, Patel A, Johnson JA, Kleinjan J, Yanosick KE, Perry J, Zablowsky E, Abbink P, Peter L, Iampietro MJ, Cheung A, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Swann E, Wolff M, Loblein H, Dolin R, Barouch DH. First-in-human evaluation of the safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):240-7. doi: 10.1093/infdis/jis670. Epub 2012 Nov 2.
- Barouch DH, Liu J, Peter L, Abbink P, Iampietro MJ, Cheung A, Alter G, Chung A, Dugast AS, Frahm N, McElrath MJ, Wenschuh H, Reimer U, Seaman MS, Pau MG, Weijtens M, Goudsmit J, Walsh SR, Dolin R, Baden LR. Characterization of humoral and cellular immune responses elicited by a recombinant adenovirus serotype 26 HIV-1 Env vaccine in healthy adults (IPCAVD 001). J Infect Dis. 2013 Jan 15;207(2):248-56. doi: 10.1093/infdis/jis671. Epub 2012 Nov 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- Ad26.ENVA.01/IPCAVD-001
- 10623 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
- Ad26.ENVA.01
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