転移性前立腺がんにおけるソラフェニブとドセタキセルの研究 (P1)

背景 前立腺がんは男性で最も一般的な悪性腫瘍であり、西側世界の男性のがんによる死亡原因の 2 番目に多いものです。 腫瘍がアンドロゲン離脱療法に抵抗性になった場合、化学療法、特にミトキサントロンとプレドニゾンの併用は、生活の質を改善する緩和療法となります。 この観察は、転移性アンドロゲン非依存性前立腺癌患者におけるドセタキセルとしての新しい化学療法剤の使用の可能性を評価する多くの研究につながった。 最近、第III相試験でドセタキセルベースのレジメンはミトキサントロンと比較して生存期間の改善を示しました。

しかし、これらの患者の予後は依然として非常に不良であり、化学療法の結果を改善するには、新たな効果的で忍容性の高いアプローチが必要とされています。

理論的根拠 最近の研究では、サプレッサー遺伝子によってコードされる Raf キナーゼ阻害タンパク質 (RKIP) が転移プロセスの原因であることが判明しました。実際、RKIP 発現の減少は、おそらくリン酸化による MEK および ERK の活性化によって、前立腺癌細胞の浸潤能力の増加と関連していました。

新規シグナル伝達阻害剤であるソラフェニブは、Raf キナーゼおよびチロシンキナーゼ受容体 VEGFR-2 および PDGFR のレベルで Raf/Mek/Erk 経路をブロックする腫瘍細胞の増殖と血管新生を防ぎます。

第 I 相試験では、前立腺腫瘍およびその他の腫瘍におけるドセタキセルとソラフェニブの併用が評価されました。 治療の忍容性は良好で、部分奏効が 1 例 (4%)、安定した疾患が 12 例 (50%) 報告されました。

これらのデータに従って、転移性前立腺がんにおけるソラフェニブとドセタキセルの関連性を評価する第 II 相試験を設計しました。

第 II 相臨床試験に対する Simon の最適な 2 段階デザインが適用され、予想される患者数を最小限に抑えるサンプル サイズが計算されます。 サンプル サイズは次の仮定に基づいて計算されます: アルファ誤差 =0.05、ベータ誤差 =0.20。 PD (臨床的に興味のない真の無進行性疾患率) および P1 (十分に有望な真の無進行性疾患率) は 60% および 80% に設定されます。 第 1 段階では 11 人の患者が登録される予定です。進行性疾患が 7 未満でない場合、加算は停止され、薬剤の併用は拒否されます。 7 人以上の場合、進行性疾患がない場合、第 2 段階ではさらに 32 人の患者が発生します。 43 人の患者のうち 30 人以上に進行性疾患が観察されない場合、治療は受け入れられます。