Estudio de sorafenib y docetaxel en cáncer de próstata metastásico (P1)

Fondo El cáncer de próstata es la neoplasia maligna más común en los hombres y la segunda causa principal de muerte por cáncer entre los hombres en el mundo occidental. Cuando los tumores se vuelven refractarios a la terapia de retiro de andrógenos, la quimioterapia representa un tratamiento paliativo con una mejoría en la calidad de vida, particularmente la combinación de mitoxantrona y prednisona . Esta observación ha dado lugar a numerosos estudios que evalúan el uso potencial de nuevos agentes quimioterapéuticos como el docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastático independiente de andrógenos. Recientemente, los regímenes basados ​​en docetaxel han demostrado una mejora en la supervivencia en comparación con la mitoxantrona en un ensayo de fase III.

Sin embargo, el pronóstico de estos pacientes sigue siendo muy malo y se necesitan nuevos enfoques eficaces y tolerados para mejorar los resultados de la quimioterapia.

Justificación En un estudio reciente, se descubrió que una proteína inhibidora de la quinasa Raf (RKIP) codificada por un gen supresor era responsable del proceso metastásico; de hecho, la disminución de la expresión de RKIP se asoció con una mayor capacidad invasiva de las células de cáncer de próstata, presumiblemente a través de la activación de MEK y ERK por fosforilación.

Sorafenib, un nuevo inhibidor de la transducción de señales, previene la proliferación de células tumorales y el bloqueo de la angiogénesis de la vía Raf/Mek/Erk a nivel de los receptores de cinasa Raf y tirosina cinasa VEGFR-2 y PDGFR.

En un estudio de fase I se evaluó la combinación de docetaxel y sorafenib en próstata y otros tumores. El tratamiento fue bien tolerado y se reportaron una respuesta parcial (4%) y 12 enfermedad estable (50%).

De acuerdo con estos datos diseñamos un estudio de fase II para evaluar la asociación de Sorafenib y Docetaxel en el cáncer de próstata metastásico

Se aplicará el diseño óptimo de dos etapas de Simon para el ensayo clínico de fase II para calcular el tamaño de la muestra que minimice el número esperado de pacientes que se acumularán. El tamaño de la muestra se calculará según los siguientes supuestos: error alfa = 0,05, error beta = 0,20; PD (tasa de enfermedad no progresiva verdadera sin interés clínico) y P1 (tasa de enfermedad no progresiva verdadera suficientemente prometedora) se establecerán en 60% y 80%. Se inscribirán 11 pacientes en la primera etapa: si ninguna enfermedad progresiva es < 7, se detendrá la acumulación y se rechazará la combinación de medicamentos. En el caso de >= 7 enfermedades no progresivas se acumularán 32 pacientes más en la segunda etapa. Se aceptará el tratamiento si >= 30 no se observarán enfermedades progresivas de 43 pacientes