Studie av Sorafenib og Docetaxel i metastatisk prostatakreft (P1)

Bakgrunn Prostatakreft er den vanligste maligniteten hos menn og den nest største årsaken til kreftdød blant menn i den vestlige verden. Når svulster blir motstandsdyktige mot androgenabstinensbehandling, representerer kjemoterapi en palliativ behandling med en forbedring av livskvaliteten, spesielt kombinasjonen av mitoksantron og prednison. Denne observasjonen har ført til en rekke studier som evaluerer potensiell bruk av nye kjemoterapeutiske midler som Docetaxel hos pasienter med metastatisk androgenuavhengig prostatakreft. Nylig har Docetaxel-baserte regimer vist en forbedring i overlevelse sammenlignet med mitoksantron i en fase III-studie.

Imidlertid er prognosen for disse pasientene fortsatt svært dårlig, og nye effektive tolererte tilnærminger er nødvendige for å forbedre resultatene av kjemoterapi.

Begrunnelse I en nylig studie ble det funnet at et Raf-kinasehemmerprotein (RKIP) kodet av et suppressorgen var ansvarlig for den metastatiske prosessen; faktisk var det reduserte RKIP-uttrykket assosiert med økt invasiv evne til prostatakreftceller, antagelig gjennom aktivering av MEK og ERK ved fosforilering.

Sorafenib, en ny signaltransduksjonshemmer, forhindrer tumorcelleproliferasjon og angiogenese som blokkerer Raf/Mek/Erk-veien på nivået av Raf-kinase- og tyrosinkinase-reseptorene VEGFR-2 og PDGFR.

I en fase I-studie ble kombinasjonen av docetaxel og Sorafenib evaluert i prostata og andre svulster. Behandlingen ble godt tolerert og én delvis respons (4 %) og 12 stabil sykdom (50 %) ble rapportert.

I henhold til disse dataene designet vi en fase II-studie for å evaluere sammenhengen mellom Sorafenib og Docetaxel i metastatisk prostatakreft

Simons Optimal to-trinns design for fase II klinisk studie vil bli brukt for å beregne prøvestørrelsen som minimerer det forventede antallet pasienter som skal påløpe. Prøvestørrelsen vil bli beregnet på følgende forutsetninger: alfafeil =0,05, betafeil =0,20; PD (klinisk uinteressant sann ingen progressiv sykdomsrate) og P1 (tilstrekkelig lovende sann ingen progressiv sykdomsrate) vil bli satt til 60 % og 80 %. 11 pasienter vil bli registrert i det første trinnet: hvis ingen progredierende sykdommer er < 7, vil påbyggingen bli stoppet og medikamentets kombinasjon avvist. Ved >= 7 ingen progredierende sykdommer vil 32 flere pasienter påløpe i andre fase. Behandlingen vil bli akseptert dersom >= 30 ingen progredierende sykdommer av 43 pasienter vil bli observert