Badanie Sorafenibu i Docetakselu w przerzutowym raku prostaty (P1)

Tło Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem złośliwym u mężczyzn i drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka wśród mężczyzn w świecie zachodnim. Kiedy nowotwory stają się oporne na terapię odstawienia androgenów, chemioterapia stanowi leczenie paliatywne z poprawą jakości życia, szczególnie połączenie mitoksantronu i prednizonu. Ta obserwacja doprowadziła do licznych badań oceniających potencjalne zastosowanie nowych środków chemioterapeutycznych, takich jak docetaksel, u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty niezależnym od androgenów. Niedawno schematy oparte na docetakselu wykazały poprawę przeżycia w porównaniu z mitoksantronem w badaniu III fazy.

Rokowanie u tych pacjentów pozostaje jednak bardzo złe i potrzebne są nowe, skuteczne, tolerowane metody leczenia, aby poprawić wyniki chemioterapii.

Uzasadnienie W niedawnym badaniu stwierdzono, że białko inhibitora kinazy Raf (RKIP) kodowane przez gen supresorowy jest odpowiedzialne za proces przerzutowy; w rzeczywistości zmniejszona ekspresja RKIP była związana ze zwiększoną zdolnością inwazyjną komórek raka prostaty, przypuszczalnie poprzez aktywację MEK i ERK przez fosforylację .

Sorafenib, nowy inhibitor transdukcji sygnału, zapobiega proliferacji komórek nowotworowych i blokowaniu angiogenezy szlaku Raf/Mek/Erk na poziomie kinazy Raf i receptorów kinazy tyrozynowej VEGFR-2 i PDGFR.

W badaniu fazy I oceniano połączenie docetakselu i sorafenibu w leczeniu raka prostaty i innych nowotworów. Leczenie było dobrze tolerowane i odnotowano jedną częściową odpowiedź (4%) i 12 przypadków stabilnej choroby (50%).

Na podstawie tych danych opracowaliśmy badanie fazy II w celu oceny związku sorafenibu i docetakselu w raku prostaty z przerzutami

Optymalny dwuetapowy projekt Simona dla badania klinicznego fazy II zostanie zastosowany do obliczenia wielkości próby, która minimalizuje oczekiwaną liczbę pacjentów. Liczebność próby zostanie obliczona przy następujących założeniach: błąd alfa = 0,05, błąd beta = 0,20; PD (odsetek klinicznie nieciekawych prawdziwych przypadków choroby niepostępującej) i P1 (wystarczająco obiecujący odsetek prawdziwych chorób niepostępujących) zostaną ustalone na poziomie 60% i 80%. Do pierwszego etapu zostanie włączonych 11 pacjentów: jeśli żadna z postępujących chorób nie jest < 7, naliczanie zostanie zatrzymane, a kombinacja leków odrzucona. W przypadku >= 7 brak postępujących chorób 32 więcej pacjentów zostanie naliczonych w drugim etapie. Leczenie zostanie zaakceptowane, jeśli >= 30 spośród 43 pacjentów nie zostanie stwierdzona żadna choroba postępująca