전이성 전립선암에서 소라페닙과 도세탁셀의 연구 (P1)

배경 전립선암은 남성에서 가장 흔한 악성종양이며 서구 세계 남성에서 암 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 종양이 안드로겐 금단 요법에 반응하지 않는 경우, 화학 요법은 특히 미톡산트론과 프레드니손의 조합으로 삶의 질을 개선하는 완화 치료를 나타냅니다. 이러한 관찰은 전이성 안드로겐 비의존성 전립선암 환자에서 도세탁셀과 같은 새로운 화학요법제의 잠재적인 사용을 평가하는 수많은 연구로 이어졌습니다. 최근 Docetaxel 기반 요법은 3상 시험에서 mitoxantrone과 비교할 때 생존율 향상을 보여주었습니다.

그러나 이들 환자의 예후는 여전히 매우 불량하며 화학 요법의 결과를 개선하기 위해서는 새롭고 효과적인 내약성 접근법이 필요합니다.

이론적 근거 최근 연구에서 억제 유전자에 의해 암호화된 Raf 키나제 억제제 단백질(RKIP)이 전이 과정의 원인이 되는 것으로 밝혀졌습니다. 실제로 감소된 RKIP 발현은 아마도 인산화에 의한 MEK 및 ERK의 활성화를 통해 전립선암 세포의 침습성 증가와 관련이 있었습니다.

새로운 신호 전달 억제제인 ​​소라페닙은 Raf 키나제 및 티로신 키나제 수용체 VEGFR-2 및 PDGFR 수준에서 Raf/Mek/Erk 경로를 차단하는 종양 세포 증식 및 혈관신생을 방지합니다.

1상 연구에서 도세탁셀과 소라페닙의 조합이 전립선 및 기타 종양에서 평가되었습니다. 치료는 내약성이 좋았고 1건의 부분 반응(4%)과 12건의 안정 질환(50%)이 보고되었습니다.

이 데이터에 따라 우리는 전이성 전립선암에서 소라페닙과 도세탁셀의 연관성을 평가하기 위한 2상 연구를 설계했습니다.

임상 2상 시험을 위한 Simon의 최적 2단계 설계를 적용하여 예상되는 환자 수를 최소화하는 표본 크기를 계산합니다. 샘플 크기는 다음 가정에 따라 계산됩니다. 알파 오류 =0.05, 베타 오류 =0.20; PD(임상적으로 흥미롭지 않은 참 진행성 질병 발생률) 및 P1(충분히 유망한 참 진행성 질병 발생률 없음)은 60% 및 80%로 설정됩니다. 11명의 환자가 첫 번째 단계에 등록됩니다. 진행성 질환이 7 미만인 경우 발생이 중지되고 약물 조합이 거부됩니다. >= 7의 경우 진행성 질환이 없는 경우 두 번째 단계에서 32명의 환자가 추가로 누적됩니다. 43명의 환자 중 진행성 질환이 관찰되지 않는 경우 >= 30인 경우 치료가 허용됩니다.