Undersøgelse af Sorafenib og Docetaxel i metastatisk prostatacancer (P1)

Baggrund Prostatacancer er den mest almindelige malignitet hos mænd og den anden hyppigste årsag til kræftdød blandt mænd i den vestlige verden. Når tumorer bliver refraktære over for androgenabstinensbehandling, repræsenterer kemoterapi en palliativ behandling med en forbedring af livskvaliteten, især kombinationen af ​​mitoxantron og prednison. Denne observation har ført til adskillige undersøgelser, der evaluerer den potentielle anvendelse af nye kemoterapeutiske midler som Docetaxel hos patienter med metastatisk androgenuafhængig prostatacancer. For nylig har Docetaxel-baserede regimer vist en forbedring i overlevelse sammenlignet med mitoxantron i et fase III-studie.

Imidlertid er prognosen for disse patienter stadig meget dårlig, og nye effektive tolererede tilgange er nødvendige for at forbedre resultaterne af kemoterapi.

Begrundelse I en nylig undersøgelse blev et Raf-kinasehæmmerprotein (RKIP) kodet af et suppressorgen fundet at være ansvarlig for den metastatiske proces; faktisk var den nedsatte RKIP-ekspression forbundet med øget invasiv evne af prostatacancerceller, formentlig gennem aktiveringen af ​​MEK og ERK ved fosforilering.

Sorafenib, en ny signaltransduktionsinhibitor, forhindrer tumorcelleproliferation og angiogenese, der blokerer Raf/Mek/Erk-vejen på niveauet af Raf-kinase- og tyrosinkinase-receptorerne VEGFR-2 og PDGFR.

I en fase I undersøgelse blev kombinationen af ​​docetaxel og Sorafenib evalueret i prostata og andre tumorer. Behandlingen blev godt tolereret, og der blev rapporteret et delvist respons (4%) og 12 stabile sygdomme (50%).

Ifølge disse data designede vi et fase II studie for at evaluere sammenhængen mellem Sorafenib og Docetaxel i metastatisk prostatacancer

Simons Optimale to-trins design for fase II kliniske forsøg vil blive anvendt til at beregne stikprøvestørrelsen, der minimerer det forventede antal patienter, der skal optjenes. Prøvestørrelsen vil blive beregnet ud fra følgende antagelser: alfafejl =0,05, betafejl =0,20; PD (klinisk uinteressant sand ingen progressiv sygdomsrate) og P1 (tilstrækkeligt lovende sand ingen progressiv sygdomsrate) vil blive sat til 60 % og 80 %. 11 patienter vil blive indskrevet i det første trin: Hvis ingen progressive sygdomme er < 7, vil opkvalificeringen blive stoppet, og lægemidlets kombination afvist. I tilfælde af >= 7 ingen fremadskridende sygdomme, vil der blive påløbet 32 ​​flere patienter i anden fase. Behandlingen vil blive accepteret, hvis >= 30 ingen progressive sygdomme ud af 43 patienter vil blive observeret