Estudo de Sorafenibe e Docetaxel em Câncer de Próstata Metastático (P1)

Antecedentes O câncer de próstata é a malignidade mais comum em homens e a segunda principal causa de morte por câncer entre os homens no mundo ocidental. Quando os tumores se tornam refratários à terapia de retirada de andrógenos, a quimioterapia representa um tratamento paliativo com melhora da qualidade de vida, principalmente a combinação de mitoxantrona e prednisona . Esta observação levou a numerosos estudos avaliando o uso potencial de novos agentes quimioterapêuticos como o Docetaxel em pacientes com câncer de próstata metastático androgênico independente. Recentemente, regimes baseados em docetaxel mostraram uma melhora na sobrevida quando comparados com mitoxantrona em um estudo de fase III.

No entanto, o prognóstico desses pacientes permanece muito ruim e novas abordagens toleradas eficazes são necessárias para melhorar os resultados da quimioterapia.

Justificativa Em um estudo recente, descobriu-se que uma proteína inibidora de Raf quinase (RKIP) codificada por um gene supressor é responsável pelo processo metastático; de fato, a expressão diminuída de RKIP foi associada ao aumento da capacidade invasiva das células cancerígenas da próstata, presumivelmente através da ativação de MEK e ERK por fosforilação.

O sorafenibe, um novo inibidor de transdução de sinal, previne a proliferação de células tumorais e a angiogênese, bloqueando a via Raf/Mek/Erk no nível da Raf quinase e dos receptores de tirosina quinase VEGFR-2 e PDGFR.

Em um estudo de fase I, a combinação de docetaxel e sorafenibe foi avaliada na próstata e em outros tumores. O tratamento foi bem tolerado e uma resposta parcial (4%) e 12 doenças estáveis ​​(50%) foram relatadas.

De acordo com esses dados, desenhamos um estudo de fase II para avaliar a associação de Sorafenib e Docetaxel no câncer de próstata metastático

O design ideal de dois estágios de Simon para ensaio clínico de fase II será aplicado para calcular o tamanho da amostra que minimiza o número esperado de pacientes a serem acumulados. O tamanho da amostra será calculado nas seguintes hipóteses: erro alfa =0,05, erro beta =0,20; PD (taxa de doença verdadeira sem progressão clinicamente desinteressante) e P1 (taxa de doença verdadeira sem progressão suficientemente promissora) serão fixados em 60% e 80%. 11 pacientes serão inscritos no primeiro estágio: se nenhuma doença progressiva for < 7, o acúmulo será interrompido e a combinação do medicamento rejeitada. No caso de >= 7 sem doenças progressivas, mais 32 pacientes serão acumulados no segundo estágio. O tratamento será aceito se >= 30 nenhuma doença progressiva for observada em 43 pacientes