Studie sorafenibu a docetaxelu u metastatického karcinomu prostaty (P1)

Pozadí Rakovina prostaty je nejčastějším zhoubným nádorem u mužů a druhou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u mužů v západním světě. Když se nádory stanou odolnými vůči androgenní abstinenční léčbě, představuje chemoterapie paliativní léčbu se zlepšením kvality života, zejména kombinace mitoxantronu a prednisonu. Toto pozorování vedlo k četným studiím hodnotícím potenciální použití nových chemoterapeutických činidel, jako je docetaxel, u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty nezávislým na androgenu. V poslední době režimy založené na docetaxelu prokázaly ve studii fáze III zlepšení přežití ve srovnání s mitoxantronem .

Prognóza těchto pacientů však zůstává velmi špatná a ke zlepšení výsledků chemoterapie jsou zapotřebí nové účinné tolerované přístupy.

Odůvodnění V nedávné studii bylo zjištěno, že protein inhibitoru kinázy Raf (RKIP) kódovaný supresorovým genem je zodpovědný za metastatický proces; ve skutečnosti byla snížená exprese RKIP spojena se zvýšenou invazivní schopností buněk rakoviny prostaty, pravděpodobně prostřednictvím aktivace MEK a ERK fosforylací.

Sorafenib, nový inhibitor signální transdukce, zabraňuje proliferaci nádorových buněk a angiogenezi blokující dráhu Raf/Mek/Erk na úrovni receptorů Raf kinázy a tyrosinkinázy VEGFR-2 a PDGFR.

V I. fázi studie byla hodnocena kombinace docetaxelu a sorafenibu u nádorů prostaty a jiných nádorů. Léčba byla dobře tolerována a byla hlášena jedna částečná odpověď (4 %) a 12 stabilních onemocnění (50 %).

Podle těchto údajů jsme navrhli studii fáze II, která měla vyhodnotit spojení sorafenibu a docetaxelu u metastatického karcinomu prostaty

Simon's Optimal dvoustupňový design pro klinickou studii fáze II bude použit pro výpočet velikosti vzorku, který minimalizuje očekávaný počet pacientů, kteří mají být nashromážděni. Velikost vzorku bude vypočítána za následujících předpokladů: chyba alfa =0,05, chyba beta =0,20; PD (klinicky nezajímavá míra skutečného bez progresivního onemocnění) a P1 (dostatečně slibná míra skutečného žádného progresivního onemocnění) budou stanoveny na 60 % a 80 %. Do první fáze bude zařazeno 11 pacientů: pokud žádné progresivní onemocnění nebude < 7, přírůstek bude zastaven a kombinace léků zamítnuta. V případě >= 7 bez progresivních onemocnění o 32 pacientů více přibude ve druhé fázi. Léčba bude přijata, pokud >= 30 nebude pozorováno žádné progresivní onemocnění ze 43 pacientů