Studie av Sorafenib och Docetaxel vid metastatisk prostatacancer (P1)

Bakgrund Prostatacancer är den vanligaste maligniteten hos män och den näst vanligaste orsaken till cancerdöd bland män i västvärlden. När tumörer blir refraktära mot androgenabstinensbehandling, representerar kemoterapi en palliativ behandling med en förbättring av livskvaliteten, särskilt kombinationen av mitoxantron och prednison. Denna observation har lett till ett flertal studier som utvärderar den potentiella användningen av nya kemoterapeutiska medel som Docetaxel hos patienter med metastaserad androgenoberoende prostatacancer. Docetaxelbaserade regimer har nyligen visat en förbättring i överlevnad jämfört med mitoxantron i en fas III-studie.

Men prognosen för dessa patienter är fortfarande mycket dålig och nya effektiva tolererade metoder behövs för att förbättra resultaten av kemoterapi.

Bakgrund I en nyligen genomförd studie visade sig ett Raf-kinashämmarprotein (RKIP) som kodas av en suppressorgen vara ansvarigt för den metastatiska processen; i själva verket var det minskade RKIP-uttrycket associerat med ökad invasiv förmåga hos prostatacancerceller, förmodligen genom aktivering av MEK och ERK genom fosforilering.

Sorafenib, en ny signaltransduktionshämmare, förhindrar tumörcellsproliferation och angiogenes som blockerar Raf/Mek/Erk-vägen på nivån av Raf-kinas- och tyrosinkinasreceptorerna VEGFR-2 och PDGFR.

I en fas I-studie utvärderades kombinationen av docetaxel och Sorafenib i prostata och andra tumörer. Behandlingen tolererades väl och ett partiellt svar (4%) och 12 stabila sjukdomar (50%) rapporterades.

Enligt dessa data utformade vi en fas II-studie för att utvärdera sambandet mellan Sorafenib och Docetaxel vid metastaserad prostatacancer

Simons optimala tvåstegsdesign för fas II klinisk prövning kommer att tillämpas för att beräkna provstorleken som minimerar det förväntade antalet patienter som ska samlas. Urvalsstorleken kommer att beräknas på följande antaganden: alfafel =0,05, betafel =0,20; PD (kliniskt ointressant sann ingen progressiv sjukdomsfrekvens) och P1 (tillräckligt lovande sann ingen progressiv sjukdomsfrekvens) kommer att sättas till 60 % och 80 %. 11 patienter kommer att inkluderas i det första steget: om inga progressiva sjukdomar är < 7 kommer ackumuleringen att stoppas och läkemedlets kombination avvisas. I fallet med >= 7 inga progressiva sjukdomar 32 fler patienter kommer att tillkomma i det andra stadiet. Behandlingen kommer att accepteras om >= 30 inga progressiva sjukdomar av 43 patienter kommer att observeras