全身性硬化症患者の手指潰瘍治療のためのシルデナフィル (Sildenafil)

調査者: Dr. Gabriela Riemekasten Anke Praast Prof. G. R. Burmester Prof. Falk Hiepe

目的:

シルデナフィルは、結合組織疾患患者のレイノー現象に続発する手指潰瘍の治療において非常に強力な薬です。 おそらく、シルデナフィルには、結合組織疾患における血管緊張の調節障害のさまざまな兆候を改善する疾患修飾能力があります. シルデナフィルは、強皮症患者に重大な副作用を起こすことなく長期間使用することができ、結合組織疾患および二次性レイノー現象を有する患者の疾患の重症度、生活の質、および予後を改善します。

サブジェクトとセンター:

結合組織疾患に続発し、カルシウム チャネル遮断薬やイロプロストなどの他の薬剤に抵抗性の指潰瘍を持つ 10 ～ 15 人の患者を研究したいと考えています。 このパイロット研究では、患者はシャリテ大学病院でのみ治療されます。

包含/除外基準

1 . 重度の二次性レイノー現象を有する患者における手指壊疽、潰瘍

2.シルデナフィルによる治療の4週間前および治療中の、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシン阻害薬/ AT II受容体拮抗薬またはペントキシフィリンなどの血管作用薬による安定した治療。

3. シルデナフィルによる治療の3か月前に免疫抑制療法を変更していない

4.プロスタサイクリン治療の効果がない、プロスタサイクリンの禁忌、またはこの治療法を除外するその他の理由

除外基準:

1. -過去4週間のイロプロストによる治療
2. 過去 4 週間の交感神経切除術
3. -過去6か月間のTIA、脳卒中、心筋梗塞
4. 不安定狭心症
5. 出血性素因、血小板機能不全、線維筋性異形成
6. 微小血管障害性溶血性貧血
7. アゾテミア
8. 利尿薬、クロニジン、ACE阻害薬/AT II拮抗薬、カルシウムチャネル遮断薬では調節できない緊張亢進)
9. 左心室駆出率 < 20%
10. 筋緊張低下 < 80/40 mm Hg
11. 陽性の妊娠検査
12. がんの病歴
13. -完全治癒の内視鏡的証拠のない胃/十二指腸潰瘍の病歴
14. 他の研究への参加（現在または過去4週間）
15. アルコールまたは他の薬物の乱用、喫煙者
16. 心不全、硝酸塩の使用

研究デザイン:

これは、結合組織疾患による二次的なレイノー現象における末端潰瘍を有する患者におけるシルデナフィルの6ヶ月の治療の効果を決定する、あるセンターのオープンな前向きパイロット研究です。

脱落基準/最終点:

1 . 免疫調節または抑制療法の変更（例：肺胞炎によるシクロホスファミドによる治療；ステロイドのボーラス > 30 mg/日）。

2. シルデナフィルによる 4 週間の治療後、潰瘍の治癒に対する反応なし 3. シルデナフィルの下での新しい潰瘍/壊死の発現 4. 血管への影響を伴う投薬のエスカレーション (カルシウムチャネル遮断薬、ACE 阻害薬/AT II 受容体遮断薬)