Sildenafil per il trattamento delle ulcere digitali nei pazienti con sclerosi sistemica (Sildenafil)

INVESTIGATORE: Dott.ssa Gabriela Riemekasten Anke Praast Prof. G. R. Burmester Prof. Falk Hiepe

OBIETTIVI:

Il sildenafil è un farmaco molto potente nel trattamento delle ulcere digitali secondarie al fenomeno di Raynaud nei pazienti con malattie del tessuto connettivo. Probabilmente, il sildenafil ha una capacità di modificare la malattia migliorando diversi segni di una regolazione disturbata del tono vascolare nelle malattie del tessuto connettivo. Il sildenafil può essere utilizzato per un lungo periodo senza effetti collaterali significativi nei pazienti con sclerodermia e migliora la gravità della malattia, la qualità della vita e la prognosi dei pazienti con malattie del tessuto connettivo e fenomeno di Raynaud secondario.

MATERIE e CENTRI:

Vogliamo studiare 10-15 pazienti con ulcere digitali secondarie a malattie del tessuto connettivo e che sono refrattarie ad altri farmaci, come calcio-antagonisti o iloprost. In questo studio pilota, i pazienti vengono curati solo nell'ospedale universitario Charité.

CRITERI DI INCLUSIONE/ESCLUSIONE

1 . Cancrena digitale, ulcere in pazienti con grave fenomeno di Raynaud secondario

2. Terapia stabile con farmaci vasoattivi, come bloccanti dei canali del calcio, inibitori dell'angiotensina/antagonisti del recettore AT II o pentossifillina 4 settimane prima e durante il trattamento con sildenafil.

3. Terapia immunosoppressiva invariata 3 mesi prima del trattamento con sildenafil

4. Nessun effetto del trattamento con prostacicline, controindicazioni per le prostacicline o altri motivi che escludono questa terapia

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Terapia con iloprost nelle ultime 4 settimane
2. Simpaticectomia nelle ultime 4 settimane
3. TIA, ictus, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
4. Angina pectoris instabile
5. Diatesi emorragica, disfunzione trombocitica, displasia fibromuscolare
6. Anemia emolitica microangiopatica
7. Azotemia
8. Ipertono non regolabile con diuretici, clonidina, ACE-inibitori/AT II antagonisti, calcio-antagonisti)
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 20%
10. Ipotono < 80/40 mm Hg
11. Test di gravidanza positivo
12. Storia del cancro
13. Storia di ulcere gastriche/duodeniche senza prova endoscopica di completa guarigione
14. Partecipazione ad altri studi (in corso o nelle ultime 4 settimane)
15. Abuso di alcol o altre droghe, fumatore
16. Insufficienza cardiaca, uso di nitrati

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Questo è uno studio pilota prospettico aperto di un centro che determina l'effetto di un trattamento di 6 mesi con sildenafil in pazienti con ulcere acrali nel fenomeno di Raynaud secondario dovuto a malattie del tessuto connettivo.

Criteri di abbandono/punti finali:

1 . Qualsiasi modifica della terapia immunomodulante o soppressiva (ad esempio, trattamento con ciclofosfamide a causa di un'alveolite; bolo di steroidi > 30 mg/die).

2. Nessuna risposta sulla guarigione delle ulcere dopo 4 settimane di trattamento con sildenafil 3. Manifestazione di nuove ulcere/necrosi sotto sildenafil 4. Escalation di farmaci con influenza vascolare (calcio-antagonisti, ACE-inibitori/antagonisti del recettore AT II)