Sildenafil voor de behandeling van digitale ulcera bij patiënten met systemische sclerose (Sildenafil)

ONDERZOEKER: Dr. Gabriela Riemekasten Anke Praast Prof. G.R. Burmester Prof. Falk Hiepe

DOELSTELLINGEN:

Sildenafil is een zeer krachtig geneesmiddel bij de behandeling van digitale zweren secundair aan het fenomeen van Raynaud bij patiënten met bindweefselaandoeningen. Waarschijnlijk heeft sildenafil een ziektemodificerend vermogen dat verschillende tekenen van een verstoorde regulatie van vasculaire tonus bij bindweefselaandoeningen verbetert. Sildenafil kan gedurende een lange periode worden gebruikt zonder significante bijwerkingen bij sclerodermiepatiënten en verbetert de ernst van de ziekte, de levenskwaliteit en de prognose van patiënten met bindweefselaandoeningen en het secundaire fenomeen van Raynaud.

ONDERWERPEN en CENTRA:

We willen 10-15 patiënten bestuderen met digitale zweren die secundair zijn aan bindweefselaandoeningen en die refractair zijn voor andere geneesmiddelen, zoals calciumantagonisten of iloprost. In deze pilootstudie worden patiënten alleen behandeld in het Universitair Ziekenhuis Charité.

INSLUITINGS-/UITSLUITINGSCRITERIA

1 . Digitaal gangreen, zweren bij patiënten met ernstig secundair fenomeen van Raynaud

2. Stabiele therapie met vasoactieve geneesmiddelen, zoals calciumantagonisten, angiotensineremmers/AT II-receptorantagonisten of pentoxifylline 4 weken voor en tijdens de behandeling met sildenafil.

3. Onveranderde immunosuppressieve therapie 3 maanden voor de behandeling met sildenafil

4. Geen effect van prostacyclinebehandeling, contra-indicaties voor prostacyclines of andere redenen die deze therapie uitsluiten

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Therapie met iloprost gedurende de laatste 4 weken
2. Sympathectomie gedurende de laatste 4 weken
3. TIA, beroerte, hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
4. Instabiele angina pectoris
5. Hemorragische diathese, trombocytische disfunctie, fibromusculaire dysplasie
6. Microangiopathische hemolytische anemie
7. Azotemie
8. Hypertonus niet aanpasbaar met diuretica, clonidine, ACE-remmers/AT II-antagonisten, calciumantagonisten)
9. Linkerventrikelejectiefractie < 20%
10. Hypotonus < 80/40 mm Hg
11. Positieve zwangerschapstest
12. Geschiedenis van kanker
13. Geschiedenis van maag-/twaalfvingerige darmzweren zonder endoscopisch bewijs van volledige genezing
14. Deelname aan andere studies (momenteel of gedurende de laatste 4 weken)
15. Misbruik van alcohol of andere drugs, roker
16. Hartfalen, gebruik van nitraten

STUDIE ONTWERP:

Dit is een open prospectieve pilotstudie van een centrum dat het effect van een behandeling van 6 maanden met sildenafil vaststelt bij patiënten met acrale ulcera bij het fenomeen van secundaire Raynaud als gevolg van bindweefselaandoeningen.

Uitvalcriteria/eindpunten:

1 . Elke wijziging van de immunomodulerende of onderdrukkende therapie (bijv. behandeling met cyclofosfamide vanwege een alveolitis; bolus van steroïden > 30 mg/dag).

2. Geen reactie op de genezing van zweren na 4 weken behandeling met sildenafil 3. Manifestatie van nieuwe zweren/necrose onder sildenafil 4. Escalatie van medicatie met een vasculaire invloed (calciumantagonisten, ACE-remmers/AT II-receptorblokkers)