Sildénafil pour le traitement des ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérodermie systémique (Sildenafil)

CHERCHEUR : Dr Gabriela Riemekasten Anke Praast Prof. G. R. Burmester Prof. Falk Hiepe

OBJECTIFS:

Le sildénafil est un médicament très puissant dans le traitement des ulcères digitaux secondaires au phénomène de Raynaud chez les patients atteints de maladies du tissu conjonctif. Probablement, le sildénafil a une capacité de modification de la maladie améliorant différents signes d'une régulation perturbée du tonus vasculaire dans les maladies du tissu conjonctif. Le sildénafil peut être utilisé sur une longue période sans effets secondaires significatifs chez les patients atteints de sclérodermie et améliore la gravité de la maladie, la qualité de vie et le pronostic des patients atteints de maladies du tissu conjonctif et du phénomène de Raynaud secondaire.

SUJETS et CENTRES :

Nous voulons étudier 10 à 15 patients atteints d'ulcères digitaux secondaires à des maladies du tissu conjonctif et qui sont réfractaires à d'autres médicaments, tels que les inhibiteurs calciques ou l'iloprost. Dans cette étude pilote, les patients sont traités uniquement au CHU de la Charité.

CRITÈRES D'INCLUSION/EXCLUSION

1 . Gangrène digitale, ulcères chez les patients atteints d'un phénomène de Raynaud secondaire sévère

2. Traitement stable avec des médicaments vasoactifs, tels que les inhibiteurs calciques, les inhibiteurs de l'angiotensine/antagonistes des récepteurs AT II ou la pentoxifylline 4 semaines avant et pendant le traitement par le sildénafil.

3. Traitement immunosuppresseur inchangé 3 mois avant le traitement par sildénafil

4. Aucun effet du traitement à la prostacycline, contre-indications aux prostacyclines ou autres raisons excluant cette thérapie

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Traitement par iloprost au cours des 4 dernières semaines
2. Sympathectomie au cours des 4 dernières semaines
3. AIT, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
4. Angine de poitrine instable
5. Diathèse hémorragique, dysfonctionnement thrombocytaire, dysplasie fibromusculaire
6. Anémie hémolytique microangiopathique
7. Azotémie
8. Hypertonus non ajustable avec diurétique, clonidine, inhibiteurs de l'ECA/antagonistes AT II, ​​inhibiteurs calciques)
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 20 %
10. Hypotonie < 80/40 mm Hg
11. Test de grossesse positif
12. Antécédents de cancer
13. Antécédents d'ulcères gastriques/duodéniques sans preuve endoscopique de guérison complète
14. Participation à d'autres études (actuellement ou au cours des 4 dernières semaines)
15. Abus d'alcool ou d'autres drogues, fumeur
16. Insuffisance cardiaque, utilisation de nitrates

ÉTUDIER LE DESIGN:

Il s'agit d'une étude pilote prospective ouverte d'un centre déterminant l'effet d'un traitement de 6 mois de sildénafil chez des patients souffrant d'ulcères acraux dans le phénomène de Raynaud secondaire dû à des maladies du tissu conjonctif.

Critères d'abandon/points finaux :

1 . Toute modification du traitement immunomodulateur ou suppresseur (par exemple, traitement par cyclophosphamide en raison d'une alvéolite ; bolus de stéroïdes > 30 mg/j).

2. Absence de réponse sur la cicatrisation des ulcères après 4 semaines de traitement par sildénafil 3. Manifestation de nouveaux ulcères/nécrose sous sildénafil 4. Escalade des médicaments ayant une influence vasculaire (inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l'ECA/inhibiteurs des récepteurs AT II)