Sildenafil zur Behandlung von digitalen Ulzera bei Patienten mit systemischer Sklerose (Sildenafil)

Untersucher: Dr. Gabriela Riemekasten Anke Praast Prof. G. R. Burmester Prof. Falk Hiepe

ZIELE:

Sildenafil ist ein sehr wirksames Medikament zur Behandlung von digitalen Ulzera infolge des Raynaud-Phänomens bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen. Wahrscheinlich hat Sildenafil eine krankheitsmodifizierende Fähigkeit, verschiedene Anzeichen einer gestörten Regulation des Gefäßtonus bei Bindegewebserkrankungen zu verbessern. Sildenafil kann bei Sklerodermiepatienten ohne nennenswerte Nebenwirkungen über einen langen Zeitraum angewendet werden und verbessert den Schweregrad, die Lebensqualität und die Prognose von Patienten mit Bindegewebserkrankungen und sekundärem Raynaud-Phänomen.

FÄCHER und ZENTREN:

Wir wollen 10-15 Patienten mit digitalen Ulzera als Folge von Bindegewebserkrankungen untersuchen, die gegenüber anderen Medikamenten wie Kalziumkanalblockern oder Iloprost refraktär sind. In dieser Pilotstudie werden Patienten ausschließlich im Universitätsklinikum Charité behandelt.

EINSCHLUSS-/AUSSCHLUSSKRITERIEN

1 . Digitale Gangrän, Geschwüre bei Patienten mit schwerem sekundärem Raynaud-Phänomen

2. Stabile Therapie mit vasoaktiven Arzneimitteln wie Calciumkanalblockern, Angiotensin-Hemmern/AT-II-Rezeptorantagonisten oder Pentoxifyllin 4 Wochen vor und während der Behandlung mit Sildenafil.

3. Unveränderte immunsuppressive Therapie 3 Monate vor der Behandlung mit Sildenafil

4. Keine Wirkung der Prostacyclin-Behandlung, Kontraindikationen für Prostacyclin oder andere Gründe, die diese Therapie ausschließen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Therapie mit Iloprost in den letzten 4 Wochen
2. Sympathektomie in den letzten 4 Wochen
3. TIA, Schlaganfall, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
4. Instabile Angina pectoris
5. Hämorrhagische Diathese, thrombozytäre Dysfunktion, fibromuskuläre Dysplasie
6. Mikroangiopathische hämolytische Anämie
7. Azotämie
8. Hypertonus nicht einstellbar mit Diuretikum, Clonidin, ACE-Hemmern/AT-II-Antagonisten, Calciumkanalblockern)
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 20 %
10. Hypotonus < 80/40 mm Hg
11. Schwangerschaftstest positiv
12. Geschichte von Krebs
13. Vorgeschichte von Magen-/Zwölffingerdarmgeschwüren ohne endoskopischen Nachweis einer vollständigen Heilung
14. Teilnahme an anderen Studien (aktuell oder in den letzten 4 Wochen)
15. Missbrauch von Alkohol oder anderen Drogen, Raucher
16. Herzinsuffizienz, Verwendung von Nitraten

STUDIENDESIGN:

Dies ist eine offene prospektive Pilotstudie eines Zentrums, die die Wirkung einer 6-monatigen Behandlung mit Sildenafil bei Patienten mit akralen Ulzera bei sekundärem Raynaud-Phänomen aufgrund von Bindegewebserkrankungen bestimmt.

Abbruchkriterien/ Schlusspunkte:

1 . Jede Änderung der immunmodulierenden oder supprimierenden Therapie (z. B. Behandlung mit Cyclophosphamid wegen einer Alveolitis; Bolus von Steroiden > 30 mg/d).

2. Kein Ansprechen auf Ulkusheilung nach 4-wöchiger Behandlung mit Sildenafil 3. Manifestation neuer Ulzera/Nekrose unter Sildenafil 4. Eskalation von Medikamenten mit Gefäßeinfluss (Kalziumkanalblocker, ACE-Hemmer/AT-II-Rezeptorblocker)