骨髄異形成症候群（MDS）および過剰な骨髄芽球を有する被験者における経口ダサチニブの研究

包含基準:

• -MDSまたは骨髄増殖性疾患（MPS / MPD）の診断が文書化されており、骨髄の芽球の割合が10％を超えている、芽球が30％未満のMDS / AML：

  • MDS [世界保健機関 (WHO) のすべての型] 骨髄中の芽球の割合が 10% を超える
  • -骨髄中の芽球の割合が10％を超える慢性骨髄単球性白血病（CMML）
  • 骨髄異形成/骨髄増殖性 (MDS/MPD) 症候群で、骨髄中の芽細胞の割合が 10% を超える
  • -芽球が30％未満の多系統異形成（MDS / AML）を伴う急性骨髄性白血病で、標準的な導入化学療法を拒否したか、標準的な導入化学療法に不適当と見なされた
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• -ダサチニブの初回投与の少なくとも2か月前に最後の投与を行ったアザシチジンまたはデシタビンによる以前の治療は問題ありません。 -以前の治験療法から少なくとも4週間離れている必要があります。

• 適切な臓器機能

  • 総ビリルビン < 機関の正常上限の 2.0 倍 (ULN)
  • -肝酵素（AST、ALT）≤2.5倍の制度的ULN
  • 血清 Na、K+、Mg2+、リン酸塩、および Ca2+≥ 正常下限 (LLN) [入力するには、全員に低電解質レベルを補充する必要があります]
  • 血清クレアチニンがULNの1.5倍未満
  • プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) グレード 0-1
• 経口薬を服用できる（ダサチニブは丸ごと飲み込む必要があります。 錠剤はジュースに溶かしてNG/Gチューブに入れるか、溶液として飲むことができます）
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• -生殖能力のある人は、治療中および治験薬を中止してから少なくとも4週間は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント

除外基準:

• 白血球数 (WBC) >50,000 ヒドロキシ尿素を 72 時間以上オフ
• -過去3年以内に放射線療法または全身治療を必要とする悪性腫瘍[この研究で治療されたもの以外]
• -化学療法または研究と同時にMDSまたはAMLで活動する任意の薬剤。
• -登録前のMDSまたはAMLの化学療法 アザシチジンまたはデシタビン以外は許可されていません 最初の投与の2か月以上前

• 以下を含む、毒性のリスクを高める可能性のある併発病状：

  • 胸水または心嚢液
  • -深刻な病状、不安定な医学的併存疾患、精神疾患で、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げたり、参加した場合に容認できないリスクにさらしたりする

• 以下を含む心臓症状：

  • -6か月以内の制御不能な狭心症、うっ血性心不全または心筋梗塞（MI）
  • 先天性QT延長症候群と診断された
  • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、またはトルサードドポアントなど）
  • エントリー前の心電図でのQTc間隔の延長（> 450ミリ秒）
• 低カリウム血症または低マグネシウム血症を是正できない場合

• 以下を含む、がんとは関係のない重大な出血性疾患の病歴：

  • 先天性出血性疾患
  • 1年以内に出血性疾患を獲得した
  • -進行中または最近（3か月以内）の重大な消化管出血

• 併用薬は、次の禁止事項を考慮してください。

  • Torsades de Pointesを引き起こすリスクがあると一般に認められている薬剤（ダサチニブ開始の7日前に薬剤を中止する必要があります）
  • ダサチニブとの H2 ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤の併用は推奨されません。 ダサチニブ療法を受けている患者では、H2 遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬の代わりに制酸薬の使用を検討する必要があります。
  • -血小板機能阻害剤または抗凝固剤による治療の継続的な要件。
  • ダサチニブ療法を受けている間は、セントジョーンズワートを中止する必要があります
  • -低カルシウム血症のリスクがあるため、ダサチニブ療法の最初の8週間はビスホスホネートの静脈内投与（IV）を控えることに同意する必要があります。
  • 禁止されているCYP3A4阻害剤を受けていない可能性があります

• 女性：

  • ベースラインでの妊娠検査陽性
  • 妊娠中または授乳中
• 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている囚人または患者