Studie av oral dasatinib hos personer med myelodysplastisk syndrom (MDS) og overflødig margeksplosering
En pilotstudie av oral dasatinib hos personer med MDS og overflødig margeksplosering
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studie kjerneperiode:
De første 16 ukene etter den første dosen av dasatinib kalles studiens kjerneperiode. Pasienter som er kvalifisert og velger å delta i denne studien bør forvente å ta 100 mg dasatinib daglig i 8 uker. Hvis studielegen mener at de ikke har oppnådd en delvis respons etter 8 ukers behandling, kan dosen økes til 150 mg per dag. Studielegen kan senke dosen av dasatinib hvis 100 mg-behandlingen er for sterk. Hvis den lavere dosen av dasatinib fortsatt er for sterk, kan studielegen bestemme seg for å ta pasienten ut av studien. Pasienten vil fortsette å motta støttende behandling etter behov under utprøvingens varighet så vel som etter fullført utprøving.
I løpet av studiekjerneperioden vil deltakerne ha et studiebesøk hver 4. uke. Komplette blodtall (CBC) vil bli innhentet hver 2. uke for studieformål og sykdomsovervåking. Benmargsaspirasjon og biopsi vil bli tatt ved screening, og ved 8 uker og 16 ukers behandling for responsvurdering. Ytterligere benmargsaspirasjoner og biopsier kan innhentes når som helst for å evaluere sykdomsprosessen, etter legens vurdering. En benmargsaspirasjon og biopsi må gjøres på tidspunktet for seponering av studien.
Studieforlengelsesperiode:
Tiden etter de første 16 ukene av behandlingen kalles studieforlengelsesperioden. Hvis pasienten responderer på behandlingen, ikke opplever sykdomsprogresjon eller noen alvorlige bivirkninger, kan pasienten fortsette behandlingen med dasatinib i opptil 48 uker. Hvis pasienter fortsetter etter 48 uker, vil de bli bedt om å melde seg på en egen forlengelsesstudie for fremtidig oppfølging.
I løpet av studieforlengelsesperioden vil deltakerne ha et studiebesøk hver 4. uke. Komplette blodtall (CBCs) vil bli innhentet hver 2. eller 4. uke for studieformål og sykdomsovervåking. Benmargsaspirasjon og biopsi vil bli tatt hver 16. uke. En benmargsaspirasjon og biopsi må gjøres på tidspunktet for seponering av studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Dokumentert diagnose av MDS eller myeloproliferative lidelser (MPS/MPD) med blastprosent > 10 % i benmarg, MDS/AML med <30 % blaster:
- MDS [alle typer av Verdens helseorganisasjon (WHO)] med blastprosent > 10 % i benmarg
- Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med blastprosent > 10 % i benmarg
- Myelodysplastiske/myeloproliferative (MDS/MPD) syndromer med blastprosent > 10 % i benmarg
- Akutt myeloid leukemi med multilineage dysplasia (MDS/AML) med <30 % blaster og avvist standard induksjonskjemoterapi eller ansett som uegnet for standard induksjonskjemoterapi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
- Tidligere behandling med Azacitidine eller Decitabine med siste dose minst 2 måneder før første dose dasatinib ok. Må være minst 4 uker unna enhver tidligere undersøkelsesbehandling.
Tilstrekkelig organfunksjon
- Total bilirubin < 2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Leverenzymer (AST, ALAT) ≤ 2,5 ganger institusjonell ULN
- Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+≥ Nedre normalgrense (LLN) [lave elektrolyttnivåer må fylles på for alle for å komme inn]
- Serumkreatinin < 1,5 ganger ULN
- Protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT) Grad 0-1
- Kan ta orale medisiner (Dasatinib må svelges hel. Tabletter kan løses i juice og deretter settes ned i et NG/G-rør eller drikkes som en løsning)
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiemedikamentet
- Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele behandlingen og minst 4 uker etter at studiemedisinen er stoppet
- Signert skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Hvit blodtelling (WBC) >50 000 av hydroksyurea i >72 timer
- Malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som krever strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 3 årene
- Kjemoterapi eller ethvert middel med aktivitet i MDS eller AML samtidig med studien.
- Kjemoterapi for MDS eller AML før registrering ikke tillatt annet enn Azacitidine eller Decitabin > 2 måneder før første dose
Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:
- Pleural eller perikardiell effusjon
- Alvorlig medisinsk tilstand, ustabil medisinsk komorbiditet, psykiatrisk sykdom som vil hindre forsøkspersonen fra å signere informert samtykkeskjema eller sette dem i uakseptabel risiko hvis de deltar
Hjertesymptomer, inkludert:
- Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder
- Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
- Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointes)
- Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
- Hypokalemi eller hypomagnesemi hvis ikke kan korrigeres
Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:
- Medfødte blødningsforstyrrelser
- Ervervet blødningsforstyrrelse innen 1 år
- Pågående eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
Samtidig medisiner, vurder følgende forbud:
- Legemidler som generelt er akseptert for å ha risiko for å forårsake Torsades de Pointes (Må seponere stoffet 7 dager før start med dasatinib)
- Samtidig bruk av H2-blokkere eller protonpumpehemmere med dasatinib anbefales ikke. Bruk av antacida bør vurderes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehemmere hos pasienter som får dasatinib-behandling.
- Pågående behov for behandling med blodplatefunksjonshemmer eller antikoagulasjon.
- Må seponere johannesurt mens du får dasatinib-behandling
- Må godta at intravenøse (IV) bisfosfonater holdes tilbake de første 8 ukene med Dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi.
- Får kanskje ikke noen forbudte CYP3A4-hemmere
Kvinner:
- Positiv graviditetstest ved baseline
- Gravid eller ammende
- Fanger eller pasienter som er tvangsfengslet for behandling av enten psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Dasatinib doseøkning
Pasienter vil starte med dasatinib med en kontinuerlig oral daglig dose på 100 mg per dag.
Ved 8 uker, hvis startdosen tolereres godt og pasienten ikke har oppnådd en delvis respons, kan dosen økes til 150 mg per dag.
Alle pasienter vil bli fulgt etter protokoll i en total kjerneperiode på 16 uker fra første dose.
Pasienter som reagerer vil fortsette behandlingen med dasatinib i opptil 48 uker i fravær av behandlingssvikt, sykdomsprogresjon, begrensende toksisitet eller død.
Pasienter som fortsetter etter 48 uker vil bli registrert i en egen forlengelsesstudie for fremtidig oppfølging.
|
DOSESEKALERING AV DASATINIB ETTER 8 UKER HVIS KVALIFISERT
DOSEENDRING AV DASATINIB
ELLER
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med Marrow Complete Remission (CR)
Tidsramme: 1 år 4 måneder
|
Fullstendig remisjon (modifisert IWG); IWG = International MDS Working Group. Benmargsrespons må vare ≥4 uker. Benmargsvurdering: Benmarg som viser ≤5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer. |
1 år 4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med hematologisk forbedring
Tidsramme: 1 år 4 måneder
|
Hematologisk forbedring i blodplater, røde blodlegemer (RBC), nøytrofiler i henhold til modifiserte IWG-kriterier; Cytogenetisk respons (modifisert IWG); Endring i prosentandel av eksplosjoner i benmarg og perifert blod; Src-Tyr416 fosforylering i medullære myeloblaster.
Hematologiske forbedringer må vare ≥ 8 uker.
|
1 år 4 måneder
|
|
Antall deltakere med delvis remisjon (PR)
Tidsramme: 1 år 4 måneder
|
Delvis remisjon (PR) (modifisert IWG); IWG = International MDS Working Group.
Alle CR-kriteriene (hvis unormale før behandling), bortsett fra: Benmargsvurdering: Blaster reduserte med ≥ 50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %.
Cellularitet og morfologi er ikke relevant.
|
1 år 4 måneder
|
|
Antall deltakere med stabil sykdom (SD)
Tidsramme: 1 år 4 måneder
|
1 år 4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alan List, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MCC-15276
- CA180-106 (ANNEN: Bristol-Myers Squibb)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .