Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního dasatinibu u subjektů s myelodysplastickým syndromem (MDS) a excesivními dřeňovými výbuchy

21. listopadu 2013 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pilotní studie perorálního dasatinibu u pacientů s MDS a nadměrnými dřeňovými výbuchy

Hlavním účelem této studie je zjistit, jak pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS) reagují na studovaný lék dasatinib. Studovaný lék, dasatinib, byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu leukémie, ale nebyl schválen pro léčbu jiných druhů rakoviny. Použití dasatinibu v této studii je považováno za experimentální.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Základní období studia:

Prvních 16 týdnů po úvodní dávce dasatinibu se nazývá základní období studie. Pacienti, kteří jsou způsobilí a rozhodli se zúčastnit této studie, by měli očekávat, že budou užívat 100 mg dasatinibu denně po dobu 8 týdnů. Pokud se lékař studie domnívá, že po 8 týdnech léčby nedosáhli částečné odpovědi, může být dávka zvýšena na 150 mg denně. Studijní lékař může snížit dávku dasatinibu, pokud je léčba 100 mg příliš silná. Pokud je nižší dávka dasatinibu stále příliš silná, lékař studie může rozhodnout o vyřazení pacienta ze studie. Pacient bude i nadále dostávat podpůrnou péči podle potřeby během trvání studie i po jejím dokončení.

Během základního období studie budou mít účastníci studijní návštěvu každé 4 týdny. Kompletní krevní obraz (CBC) bude získáván každé 2 týdny pro účely studie a monitorování onemocnění. Aspirace kostní dřeně a biopsie budou získány při screeningu a po 8 týdnech a 16 týdnech léčby pro posouzení odpovědi. Další aspirace kostní dřeně a biopsie mohou být získány kdykoli jindy, aby bylo možné zhodnotit proces onemocnění na základě posouzení lékaře. V době přerušení studie musí být proveden aspirát kostní dřeně a biopsie.

Období prodloužení studia:

Doba po prvních 16 týdnech léčby se nazývá období prodloužení studie. Pokud pacient na léčbu reaguje, nezaznamenává progresi onemocnění ani žádné závažné nežádoucí účinky, může pacient pokračovat v léčbě dasatinibem po dobu až 48 týdnů. Pokud budou pacienti pokračovat i po 48 týdnech, budou požádáni, aby se zapsali do samostatné rozšířené studie pro budoucí sledování.

Během období prodloužení studie budou mít účastníci studijní návštěvu každé 4 týdny. Kompletní krevní obraz (CBC) bude získáván každé 2 nebo 4 týdny pro účely studie a monitorování onemocnění. Aspirace kostní dřeně a biopsie budou prováděny každých 16 týdnů. V době přerušení studie musí být proveden aspirát kostní dřeně a biopsie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná diagnóza MDS nebo myeloproliferativních poruch (MPS/MPD) s procentem blastů > 10 % v kostní dřeni, MDS/AML s < 30 % blastů:

    • MDS [všechny typy Světové zdravotnické organizace (WHO)] s procentem blastů > 10 % v kostní dřeni
    • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML) s procentem blastů > 10 % v kostní dřeni
    • Myelodysplastické / myeloproliferativní (MDS/MPD) syndromy s procentem blastů > 10 % v kostní dřeni
    • Akutní myeloidní leukémie s multilineární dysplazií (MDS/AML) s <30 % blastů a odmítnutou standardní indukční chemoterapií nebo považována za nevhodnou pro standardní indukční chemoterapii
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Předchozí léčba azacitidinem nebo decitabinem s poslední dávkou nejméně 2 měsíce před první dávkou dasatinibu je v pořádku. Musí být nejméně 4 týdny od jakékoli předchozí zkoumané terapie.

  • Přiměřená funkce orgánů

    • Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Jaterní enzymy (AST, ALT) ≤ 2,5násobek ústavní ULN
    • Sérový Na, K+, Mg2+, Fosfát a Ca2+≥ Dolní mez normálu (LLN) [nízké hladiny elektrolytu musí být doplněny všem pro vstup]
    • Sérový kreatinin < 1,5krát ULN
    • Protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) Stupeň 0-1
  • Schopný užívat léky perorálně (dasatinib se musí polykat celý. Tablety lze rozpustit ve šťávě a poté položit zkumavku NG/G nebo vypít jako roztok)
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením léčby studovaným lékem
  • Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během léčby a alespoň 4 týdny po ukončení studie léku
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Počet bílých krvinek (WBC) > 50 000 off hydroxyurea po dobu > 72 hodin
  • Malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii] vyžadující radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 3 let
  • Chemoterapie nebo jakákoli látka s aktivitou v MDS nebo AML souběžně se studií.
  • Chemoterapie pro MDS nebo AML před zařazením není povolena jiná než azacitidin nebo decitabin > 2 měsíce před první dávkou

  • Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně:

    • Pleurální nebo perikardiální výpotek
    • Závažný zdravotní stav, nestabilní zdravotní komorbidita, psychiatrické onemocnění, které zabrání subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu nebo ho vystaví nepřijatelnému riziku, pokud se zúčastní

  • Srdeční příznaky, včetně:

    • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu (MI) do 6 měsíců
    • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de Pointes)
    • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
  • Hypokalémie nebo hypomagnezémie, pokud nelze korigovat

  • Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

    • Vrozené krvácivé poruchy
    • Získaná krvácivá porucha do 1 roku
    • Probíhající nebo nedávné (≤ 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení

  • Souběžné léky, zvažte následující zákazy:

    • U léků je obecně uznáváno riziko, že způsobí Torsades de Pointes (Lék je nutné přerušit 7 dní před zahájením léčby dasatinibem)
    • Současné užívání H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy s dasatinibem se nedoporučuje. U pacientů léčených dasatinibem je třeba zvážit použití antacidů místo H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy.
    • Trvalý požadavek na léčbu inhibitorem funkce krevních destiček nebo antikoagulací.
    • Během léčby dasatinibem je nutné přerušit léčbu třezalkou tečkovanou
    • Musí souhlasit s tím, že intravenózní (IV) bisfosfonáty budou vysazeny po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie.
    • Nesmí dostávat žádné zakázané inhibitory CYP3A4

  • Ženy:

    • Pozitivní těhotenský test na začátku
    • Těhotné nebo kojící
  • Vězni nebo pacienti, kteří jsou povinně zadržováni za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky dasatinibu
U pacientů bude zahájena léčba dasatinibem kontinuální perorální denní dávkou 100 mg denně. Po 8 týdnech, pokud je počáteční dávka dobře tolerována a pacient nedosáhl částečné odpovědi, může být dávka zvýšena na 150 mg denně. Všichni pacienti budou sledováni podle protokolu po celkové základní období 16 týdnů od první dávky. Reagující pacienti budou pokračovat v léčbě dasatinibem po dobu až 48 týdnů bez selhání léčby, progrese onemocnění, omezení toxicity nebo úmrtí. Pacienti pokračující po 48 týdnech budou zařazeni do samostatné prodloužené studie pro budoucí sledování.
Lék: Dasatinib

ESKALACE DÁVKY DASATINIBU PO 8 TÝDNECH, POKUD JE TO ZPŮSOBILÉ

  • Úroveň dávky a dávka dasatinibu:

    1. Počáteční dávka (1-8 týdnů) = 100 mg perorálně (po) denně
    2. +1 (

MODIFIKACE DÁVKY DASATINIBU

  • Úroveň dávky a dávka dasatinibu:

    1. Počáteční dávka = 100 mg po denně
    2. -1 = 70 mg po denně
    3. -2 = 50 mg po denně

NEBO

  • Úroveň dávky a dávka dasatinibu:

    1. Počáteční dávka = 150 mg po denně
    2. -1 = 120 mg po denně
    3. -2 = 90 mg po denně
    4. -3 = 50 mg po denně
Ostatní jména:
  • SPRYCEL®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplnou remisí dřeně (CR)
Časové okno: 1 rok 4 měsíce

Kompletní remise (upravený IWG); IWG = International MDS Working Group.

Odpověď kostní dřeně musí trvat ≥ 4 týdny. Hodnocení kostní dřeně: Kostní dřeň vykazující ≤5 % myeloblastů s normálním zráním všech buněčných linií.
1 rok 4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s hematologickým zlepšením
Časové okno: 1 rok 4 měsíce
Hematologické zlepšení počtu krevních destiček, červených krvinek (RBC), neutrofilů podle modifikovaných kritérií IWG; Cytogenetická odpověď (modifikovaný IWG); Změna procenta blastů v kostní dřeni a periferní krvi; Fosforylace Src-Tyr416 v medulárních myeloblastech. Hematologické zlepšení musí trvat ≥ 8 týdnů.
1 rok 4 měsíce
Počet účastníků s částečnou remisí (PR)
Časové okno: 1 rok 4 měsíce
Částečná remise (PR) (modifikovaný IWG); IWG = International MDS Working Group. Všechna kritéria CR (pokud jsou před léčbou abnormální), kromě: Hodnocení kostní dřeně: Výbuchy poklesly o ≥ 50 % oproti předléčbě, ale stále > 5 %. Buněčnost a morfologie nejsou relevantní.
1 rok 4 měsíce
Počet účastníků se stabilním onemocněním (SD)
Časové okno: 1 rok 4 měsíce
1 rok 4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alan List, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2008

První zveřejněno (ODHAD)

27. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

16. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-15276
  • CA180-106 (JINÝ: Bristol-Myers Squibb)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Dasatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit