Studio di Dasatinib orale in soggetti con sindrome mielodisplastica (MDS) ed eccesso di blasti midollari

Criterio di inclusione:

• Diagnosi documentata di MDS o disturbi mieloproliferativi (MPS/MPD) con percentuale di blasti > 10% nel midollo osseo, MDS/AML con <30% di blasti:

  • MDS [tutti i tipi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)] con percentuale di blasti > 10% nel midollo osseo
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con percentuale di blasti > 10% nel midollo osseo
  • Sindromi mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPD) con percentuale di blasti > 10% nel midollo osseo
  • Leucemia mieloide acuta con displasia multilineare (MDS/LMA) con <30% di blasti e chemioterapia di induzione standard rifiutata o ritenuta non idonea alla chemioterapia di induzione standard
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
• Terapia precedente con azacitidina o decitabina con l'ultima dose almeno 2 mesi prima della prima dose di dasatinib va ​​bene. Devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi precedente terapia sperimentale.

• Adeguata funzione degli organi

  • Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
  • Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Siero Na, K+, Mg2+, Fosfato e Ca2+≥ Limite inferiore della norma (LLN) [bassi livelli di elettroliti devono essere reintegrati a tutti per l'ingresso]
  • Creatinina sierica < 1,5 volte ULN
  • Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) Grado 0-1
• In grado di assumere farmaci per via orale (Dasatinib deve essere deglutito intero. Le compresse possono essere sciolte nel succo e poi messe giù in un tubo NG/G o bevute come soluzione)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio
• Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante il trattamento e almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
• Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Conta dei globuli bianchi (WBC) >50.000 senza idrossiurea per >72 ore
• Tumori maligni [diversi da quelli trattati in questo studio] che richiedono radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 3 anni
• Chemioterapia o qualsiasi agente con attività in MDS o AML in concomitanza con lo studio.
• Chemioterapia per MDS o AML prima dell'arruolamento non consentita diversa da Azacitidina o Decitabina> 2 mesi prima della prima dose

• Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:

  • Versamento pleurico o pericardico
  • Condizione medica grave, comorbilità medica instabile, malattia psichiatrica che impedirà al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o lo esporrà a un rischio inaccettabile se partecipa

• Sintomi cardiaci, tra cui:

  • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico (MI) entro 6 mesi
  • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
  • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
  • Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)
• Ipopotassiemia o ipomagnesiemia se non possono essere corrette

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

  • Disturbi emorragici congeniti
  • Disturbo emorragico acquisito entro 1 anno
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (≤ 3 mesi).

• Farmaci concomitanti, considerare i seguenti divieti:

  • Farmaci generalmente accettati per avere il rischio di causare torsioni di punta (deve interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib)
  • L'uso concomitante di anti-H2 o inibitori della pompa protonica con dasatinib non è raccomandato. L'uso di antiacidi deve essere preso in considerazione al posto degli anti-H2 o degli inibitori della pompa protonica nei pazienti in terapia con dasatinib.
  • Necessità continua di trattamento con inibitore della funzione piastrinica o anticoagulante.
  • Deve interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib
  • Deve accettare che i bifosfonati per via endovenosa (IV) vengano sospesi per le prime 8 settimane di terapia con Dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia.
  • Potrebbe non ricevere alcun inibitore del CYP3A4 proibito

• Donne:

  • Test di gravidanza positivo al basale
  • Incinta o allattamento
• Detenuti o pazienti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di malattie psichiatriche o fisiche (ad esempio, infettive)