Изучение перорального дазатиниба у субъектов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и избыточными бластами костного мозга

Критерии включения:

• Документально подтвержденный диагноз МДС или миелопролиферативных заболеваний (МПС/МПЗ) с процентным содержанием бластов > 10% в костном мозге, МДС/ОМЛ с <30% бластов:

  • МДС [все типы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)] с процентным содержанием бластов > 10% в костном мозге
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с процентным содержанием бластов > 10% в костном мозге
  • Миелодиспластические/миелопролиферативные (МДС/МПЗ) синдромы с процентным содержанием бластов > 10% в костном мозге
  • Острый миелоидный лейкоз с мультилинейной дисплазией (МДС/ОМЛ) с <30% бластов и отказом от стандартной индукционной химиотерапии или признанным непригодным для стандартной индукционной химиотерапии
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2
• Предыдущая терапия азацитидином или децитабином с последней дозой не менее чем за 2 месяца до первой дозы дазатиниба. Должен быть по крайней мере 4 недели после любой предыдущей исследуемой терапии.

• Адекватная функция органов

  • Общий билирубин < 2,0-кратного превышения установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) ≤ 2,5 раза выше установленной ВГН
  • Na, K+, Mg2+, фосфаты и Ca2+ в сыворотке ≥ нижнего предела нормы (LLN) [низкий уровень электролитов должен быть восполнен для всех перед входом]
  • Креатинин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН
  • Протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) 0-1 степень
• Возможность принимать пероральные препараты (дазатиниб следует проглатывать целиком. Таблетки можно растворить в соке и затем положить в пробирку НГ/Г или выпить в виде раствора)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Лица с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств на протяжении всего лечения и по крайней мере через 4 недели после прекращения приема исследуемого препарата.
• Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Количество лейкоцитов (WBC) > 50 000 без гидроксимочевины в течение > 72 часов
• Злокачественное новообразование [кроме того, которое лечили в этом исследовании], требующее лучевой терапии или системного лечения в течение последних 3 лет.
• Химиотерапия или любой агент с активностью при МДС или ОМЛ одновременно с исследованием.
• Химиотерапия при МДС или ОМЛ до регистрации не разрешена, за исключением азацитидина или децитабина > 2 месяцев до первой дозы

• Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, в том числе:

  • Плевральный или перикардиальный выпот
  • Серьезное заболевание, нестабильное сопутствующее заболевание, психическое заболевание, которое помешает субъекту подписать форму информированного согласия или подвергнет его неприемлемому риску в случае участия

• Сердечные симптомы, в том числе:

  • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 мес.
  • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
  • Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)
• Гипокалиемия или гипомагниемия, если их невозможно устранить

• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

  • Врожденные нарушения свертываемости крови
  • Приобретенное нарушение свертываемости крови в течение 1 года
  • Текущее или недавнее (≤ 3 месяцев) значительное желудочно-кишечное кровотечение

• Сопутствующие лекарства, учитывайте следующие запреты:

  • Общепризнанные препараты, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (необходимо прекратить прием препарата за 7 дней до начала приема дазатиниба)
  • Одновременное применение блокаторов Н2 или ингибиторов протонной помпы с дазатинибом не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность использования антацидов вместо Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы у пациентов, получающих терапию дазатинибом.
  • Постоянная потребность в лечении ингибиторами функции тромбоцитов или антикоагулянтами.
  • Необходимо прекратить прием зверобоя продырявленного во время терапии дазатинибом.
  • Необходимо согласиться с тем, что внутривенные (в/в) бисфосфонаты следует воздержать в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии.
  • Не может получать какие-либо запрещенные ингибиторы CYP3A4.

• Женщины:

  • Положительный тест на беременность на исходном уровне
  • Беременные или кормящие грудью
• Заключенные или пациенты, принудительно содержащиеся под стражей для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания