Estudio de dasatinib oral en sujetos con síndrome mielodisplásico (MDS) y exceso de blastos medulares

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado de MDS o trastornos mieloproliferativos (MPS/MPD) con porcentaje de blastos > 10 % en la médula ósea, MDS/AML con <30 % de blastos:

  • SMD [todos los tipos de la Organización Mundial de la Salud (OMS)] con porcentaje de blastos > 10 % en la médula ósea
  • Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) con porcentaje de blastos > 10 % en la médula ósea
  • Síndromes mielodisplásicos/mieloproliferativos (MDS/MPD) con porcentaje de blastos > 10 % en la médula ósea
  • Leucemia mieloide aguda con displasia multilinaje (MDS/AML) con <30 % de blastos y quimioterapia de inducción estándar rechazada o considerada no apta para la quimioterapia de inducción estándar
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• La terapia previa con azacitidina o decitabina con la última dosis al menos 2 meses antes de la primera dosis de dasatinib está bien. Debe estar al menos 4 semanas fuera de cualquier terapia de investigación anterior.

• Función adecuada del órgano

  • Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 2,5 veces el ULN institucional
  • Na, K+, Mg2+, fosfato y Ca2+ en suero ≥ límite inferior normal (LLN) [los niveles bajos de electrolitos deben reponerse a todos para ingresar]
  • Creatinina sérica < 1,5 veces ULN
  • Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) Grado 0-1
• Capaz de tomar medicación oral (Dasatinib debe tragarse entero. Las tabletas pueden disolverse en jugo y luego colocarse en un tubo NG/G o beberse como una solución)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Conteo de glóbulos blancos (WBC)> 50,000 sin hidroxiurea durante> 72 horas
• Neoplasia maligna [distinta a la tratada en este estudio] que requirió radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 3 años
• Quimioterapia o cualquier agente con actividad en MDS o AML concurrente con el estudio.
• Quimioterapia para MDS o AML antes de la inscripción no permitida, excepto azacitidina o decitabina >2 meses antes de la primera dosis

• Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:

  • Derrame pleural o pericárdico
  • Condición médica grave, comorbilidad médica inestable, enfermedad psiquiátrica que impedirá que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o lo coloque en un riesgo inaceptable si participa

• Síntomas cardíacos, que incluyen:

  • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes)
  • Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)
• Hipopotasemia o hipomagnesemia si no se puede corregir

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

  • Trastornos hemorrágicos congénitos
  • Trastorno hemorrágico adquirido en el plazo de 1 año
  • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (≤ 3 meses)

• Medicamentos concomitantes, considerar las siguientes prohibiciones:

  • Medicamentos generalmente aceptados por tener riesgo de causar Torsades de Pointes (debe suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib)
  • No se recomienda el uso concomitante de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones con dasatinib. Se debe considerar el uso de antiácidos en lugar de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciben terapia con dasatinib.
  • Requerimiento continuo de tratamiento con inhibidores de la función plaquetaria o anticoagulación.
  • Debe interrumpir St. Johns Wort mientras recibe terapia con dasatinib
  • Debe aceptar que los bisfosfonatos intravenosos (IV) se interrumpan durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia.
  • Es posible que no esté recibiendo ningún inhibidor de CYP3A4 prohibido

• Mujer:

  • Prueba de embarazo positiva al inicio
  • embarazada o amamantando
• Prisioneros o pacientes detenidos obligatoriamente para el tratamiento de enfermedades psiquiátricas o físicas (por ejemplo, infecciosas)