Studie zu oralem Dasatinib bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) und exzessiven Knochenmarksblasten

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose von MDS oder myeloproliferativen Erkrankungen (MPS/MPD) mit Blastenanteil > 10 % im Knochenmark, MDS/AML mit < 30 % Blasten:

  • MDS [alle Arten der Weltgesundheitsorganisation (WHO)] mit Blastenanteil > 10 % im Knochenmark
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit Blastenanteil > 10 % im Knochenmark
  • Myelodysplastische/myeloproliferative (MDS/MPD) Syndrome mit einem Blastenanteil von > 10 % im Knochenmark
  • Akute myeloische Leukämie mit Multilineage-Dysplasie (MDS/AML) mit <30 % Blasten und abgelehnter Standard-Induktions-Chemotherapie oder als ungeeignet für Standard-Induktions-Chemotherapie erachtet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Vorherige Therapie mit Azacitidin oder Decitabin mit letzter Dosis mindestens 2 Monate vor der ersten Dasatinib-Dosis in Ordnung. Muss mindestens 4 Wochen von einer früheren Prüftherapie entfernt sein.

• Angemessene Organfunktion

  • Gesamtbilirubin < 2,0-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Leberenzyme (AST, ALT) ≤ 2,5-fache institutionelle ULN
  • Serum Na, K+, Mg2+, Phosphat und Ca2+ ≥ Lower Limit of Normal (LLN) [niedrige Elektrolytspiegel müssen für den Eintritt in alle aufgefüllt werden]
  • Serumkreatinin < 1,5 mal ULN
  • Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) Grad 0-1
• Kann orale Medikamente einnehmen (Dasatinib muss unzerkaut geschluckt werden. Tabletten können in Saft aufgelöst und dann in ein NG/G-Röhrchen gegeben oder als Lösung getrunken werden)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
• Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Behandlung und mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Weißes Blutbild (WBC) >50.000 ohne Hydroxyharnstoff für >72 Stunden
• Malignität [andere als die in dieser Studie behandelte], die innerhalb der letzten 3 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte
• Chemotherapie oder ein Wirkstoff mit Aktivität bei MDS oder AML gleichzeitig mit der Studie.
• Chemotherapie für MDS oder AML vor der Einschreibung nicht erlaubt außer Azacitidin oder Decitabin >2 Monate vor der ersten Dosis

• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich:

  • Pleura- oder Perikarderguss
  • Schwerwiegender medizinischer Zustand, instabile medizinische Komorbidität, psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindert, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben, oder ihn bei einer Teilnahme einem unannehmbaren Risiko aussetzt

• Herzsymptome, einschließlich:

  • Unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten
  • Diagnostiziertes angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes)
  • Verlängertes QTc-Intervall im EKG vor Eintritt (> 450 ms)
• Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, wenn sie nicht korrigiert werden können

• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

  • Angeborene Blutungsstörungen
  • Erworbene Blutgerinnungsstörung innerhalb eines Jahres
  • Anhaltende oder kürzlich aufgetretene (≤ 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutungen

• Begleitmedikation, beachten Sie die folgenden Verbote:

  • Medikamente, die allgemein anerkannt sind, um Torsades de Pointes zu verursachen (Muss das Medikament 7 Tage vor Beginn von Dasatinib absetzen)
  • Die gleichzeitige Anwendung von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern mit Dasatinib wird nicht empfohlen. Bei Patienten, die mit Dasatinib behandelt werden, sollte anstelle von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern die Anwendung von Antazida in Betracht gezogen werden.
  • Fortlaufende Notwendigkeit einer Behandlung mit Thrombozytenfunktionshemmer oder Antikoagulation.
  • Muss während der Behandlung mit Dasatinib Johanniskraut absetzen
  • Muss zustimmen, dass intravenöse (i.v.) Bisphosphonate in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie wegen des Risikos einer Hypokalzämie abgesetzt werden.
  • Möglicherweise erhalten Sie keine verbotenen CYP3A4-Hemmer

• Frauen:

  • Positiver Schwangerschaftstest zu Studienbeginn
  • Schwanger oder stillend
• Gefangene oder Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. ansteckenden) Krankheit zwangsverwahrt werden