골수이형성 증후군(MDS) 및 과도한 골수 모세포 환자를 대상으로 한 경구용 다사티닙 연구
MDS 및 과도한 골수 모세포가 있는 피험자에서 경구용 다사티닙의 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
연구 핵심 기간:
다사티닙의 초기 투여 후 처음 16주를 연구 핵심 기간이라고 합니다. 자격이 있고 이 연구에 참여하기로 선택한 환자는 8주 동안 매일 100mg의 다사티닙을 복용해야 합니다. 연구 의사가 8주간의 치료 후에도 부분 반응을 달성하지 못했다고 판단하는 경우, 용량을 1일 150mg으로 늘릴 수 있습니다. 연구 의사는 100mg 치료가 너무 강한 경우 dasatinib의 용량을 낮출 수 있습니다. 더 낮은 용량의 다사티닙이 여전히 너무 강한 경우, 연구 의사는 환자를 연구에서 제외하기로 결정할 수 있습니다. 환자는 임상시험 기간 동안과 임상시험 종료 후에도 필요에 따라 지지 요법을 계속 받게 됩니다.
연구 핵심 기간 동안 참가자는 4주마다 연구 방문을 하게 됩니다. 전체 혈구 수(CBC)는 연구 목적 및 질병 모니터링을 위해 2주마다 수집됩니다. 골수 흡인 및 생검은 스크리닝 시, 그리고 반응 평가를 위한 치료 8주 및 16주에 획득될 것입니다. 추가 골수 흡인 및 생검은 의사의 판단에 따라 질병 과정을 평가하기 위해 언제든지 얻을 수 있습니다. 연구 중단 시점에 골수 흡인 및 생검을 실시해야 합니다.
연구 연장 기간:
치료 첫 16주 이후의 기간을 연구 연장 기간이라고 합니다. 환자가 치료에 반응하고 질병 진행이나 심각한 부작용을 경험하지 않는 경우 환자는 최대 48주 동안 다사티닙 치료를 계속할 수 있습니다. 환자가 48주 후에도 계속되면 향후 후속 조치를 위해 별도의 확장 연구에 등록하도록 요청받을 것입니다.
연구 연장 기간 동안 참가자는 4주마다 연구 방문을 하게 됩니다. 전체 혈구 수(CBC)는 연구 목적 및 질병 모니터링을 위해 2주 또는 4주마다 수집됩니다. 골수 흡인 및 생검을 16주마다 실시할 것입니다. 연구 중단 시점에 골수 흡인 및 생검을 실시해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
골수에서 모세포 백분율 > 10%를 갖는 MDS 또는 골수 증식성 질환(MPS/MPD)의 문서화된 진단, < 30% 모세포를 갖는 MDS/AML:
- MDS [모든 세계보건기구(WHO) 유형] 골수 내 폭발 비율 > 10%
- 골수에서 모세포 백분율 > 10%인 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
- 골수에서 모세포 비율이 > 10%인 골수이형성/골수증식성(MDS/MPD) 증후군
- 모세포가 30% 미만이고 표준 유도 화학요법이 거부되었거나 표준 유도 화학요법에 부적합한 것으로 간주되는 다계열 이형성증(MDS/AML)이 있는 급성 골수성 백혈병
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2
- 다사티닙 첫 투여 전 최소 2개월 전에 마지막 투여로 아자시티딘 또는 데시타빈을 사용한 이전 요법은 괜찮습니다. 이전 연구 요법으로부터 최소 4주가 나와야 합니다.
적절한 장기 기능
- 총 빌리루빈 < 기관 정상 상한치(ULN)의 2.0배
- 간 효소(AST, ALT) ≤ 기관 ULN의 2.5배
- 혈청 Na, K+, Mg2+, 인산염 및 Ca2+≥ 정상 하한치(LLN) [입장을 위해 모두에게 낮은 전해질 수치를 보충해야 함]
- 혈청 크레아티닌 < ULN의 1.5배
- 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 등급 0-1
- 내복약 복용 가능(다사티닙은 통째로 삼켜야 함. 정제를 주스에 녹인 다음 NG/G 튜브에 넣거나 용액으로 마실 수 있습니다.)
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 백혈구 수(WBC) >72시간 동안 하이드록시우레아를 50,000 이상
- 지난 3년 이내에 방사선 요법 또는 전신 치료가 필요한 악성[이 연구에서 치료된 것 이외]
- 화학 요법 또는 연구와 동시에 MDS 또는 AML에서 활성이 있는 모든 제제.
- 등록 전 MDS 또는 AML에 대한 화학 요법은 첫 번째 투여 전 2개월 이상인 아자시티딘 또는 데시타빈 외에는 허용되지 않습니다.
다음을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태:
- 흉막 또는 심낭 삼출액
- 심각한 의학적 상태, 불안정한 의학적 동반이환, 피험자가 사전 동의서에 서명하는 것을 막거나 피험자가 참여하는 경우 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 정신 질환
다음을 포함한 심장 증상:
- 6개월 이내 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 심근경색(MI)
- 선천성 긴 QT 증후군 진단
- 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de Pointes)
- 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec)
- 교정할 수 없는 경우 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증
다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:
- 선천성 출혈 장애
- 1년 이내에 후천성 출혈 장애
- 진행 중이거나 최근(≤ 3개월) 상당한 위장관 출혈
병용 약물의 경우 다음 금지 사항을 고려하십시오.
- Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있다고 일반적으로 인정되는 약물(dasatinib 시작 7일 전에 약물을 중단해야 함)
- 다사티닙과 H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제의 병용은 권장되지 않습니다. 다사티닙 치료를 받는 환자에서 H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제 대신 제산제 사용을 고려해야 합니다.
- 혈소판 기능 억제제 또는 항응고제 치료에 대한 지속적인 요구 사항.
- dasatinib 치료를 받는 동안 St. Johns Wort를 중단해야 합니다.
- 저칼슘혈증의 위험으로 인해 Dasatinib 요법의 처음 8주 동안 정맥 주사(IV) 비스포스포네이트를 보류하는 데 동의해야 합니다.
- 금지된 CYP3A4 억제제를 받지 않을 수 있습니다.
여성:
- 베이스라인에서 양성 임신 테스트
- 임신 또는 모유 수유
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 수감자 또는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다사티닙 용량 증량
환자는 매일 100mg의 지속적인 경구 일일 용량으로 dasatinib을 시작합니다.
8주차에 초기 용량이 내약성이 좋고 환자가 부분 반응을 보이지 않으면 용량을 1일 150mg으로 증량할 수 있습니다.
모든 환자는 첫 번째 투여로부터 16주의 총 핵심 기간 동안 프로토콜에 따라 추적됩니다.
반응하는 환자는 치료 실패, 질병 진행, 제한 독성 또는 사망 없이 최대 48주 동안 다사티닙 치료를 계속할 것입니다.
48주 후에도 계속되는 환자는 향후 후속 조치를 위해 별도의 확장 연구에 등록됩니다.
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적격한 경우 8주 후 다사티닙 용량 증량
다사티닙의 용량 조절
또는
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골수 완전 관해(CR) 참가자 수
기간: 1년 4개월
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완전 관해(수정된 IWG); IWG = 국제 MDS 워킹 그룹. 골수 반응은 4주 이상 지속되어야 합니다. 골수 평가: 골수는 모든 세포주의 정상 성숙도가 5% 이하인 골수모세포를 나타냅니다. |
1년 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 개선이 있는 참여자 수
기간: 1년 4개월
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수정된 IWG 기준에 따른 혈소판, 적혈구(RBC), 호중구의 혈액학적 개선; 세포유전학적 반응(변형 IWG); 골수 및 말초 혈액의 모세포 백분율 변화; 수질 골수모세포에서 Src-Tyr416 인산화.
혈액학적 개선은 ≥ 8주 동안 지속되어야 합니다.
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1년 4개월
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부분 관해(PR)가 있는 참여자 수
기간: 1년 4개월
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부분 관해(PR)(수정된 IWG); IWG = 국제 MDS 워킹 그룹.
다음을 제외한 모든 CR 기준(치료 전 비정상인 경우): 골수 평가: 모세포가 전처리에 비해 ≥ 50% 감소했지만 여전히 > 5%.
세포질과 형태는 관련이 없습니다.
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1년 4개월
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안정적인 질병(SD)이 있는 참가자 수
기간: 1년 4개월
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1년 4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alan List, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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