骨髓增生异常综合征 (MDS) 和骨髓母细胞过多患者口服达沙替尼的研究

纳入标准：

• MDS 或骨髓增生性疾病 (MPS/MPD) 的书面诊断，骨髓原始细胞百分比 > 10%，MDS/AML 原始细胞 <30%：

  • MDS [所有世界卫生组织 (WHO) 类型] 骨髓原始细胞百分比 > 10%
  • 骨髓原始细胞百分比 > 10% 的慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
  • 骨髓增生异常/骨髓增生性 (MDS/MPD) 综合征，骨髓原始细胞百分比 > 10%
  • 伴多系发育不良 (MDS/AML) 的急性髓系白血病，原始细胞 <30% 且拒绝标准诱导化疗或被认为不适合标准诱导化疗
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0 至 2
• 先前使用阿扎胞苷或地西他滨进行的治疗，最后一次给药至少在达沙替尼首次给药前 2 个月。 任何先前的研究性治疗必须至少间隔 4 周。

• 足够的器官功能

  • 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
  • 肝酶（AST、ALT）≤ 机构 ULN 的 2.5 倍
  • 血清 Na、K+、Mg2+、磷酸盐和 Ca2+≥正常下限 (LLN) [必须补充低电解质水平才能进入]
  • 血清肌酐 < ULN 的 1.5 倍
  • 凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（PTT）0-1级
• 能够口服药物（达沙替尼必须整片吞服。 片剂可以溶解在果汁中，然后放入 NG/G 管中或作为溶液饮用）
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 4 周内使用充分的节育措施
• 签署书面知情同意书

排除标准：

• 白细胞计数 (WBC) >50,000 羟基脲持续 >72 小时
• 在过去 3 年内需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤 [本研究中治疗的除外]
• 化疗或与研究同时在 MDS 或 AML 中具有活性的任何药物。
• 除阿扎胞苷或地西他滨外，不允许在入组前对 MDS 或 AML 进行化疗 > 首次给药前 2 个月

• 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：

  • 胸膜或心包积液
  • 严重的医疗状况、不稳定的医疗合并症、精神疾病将阻止受试者签署知情同意书或使他们在参与时处于不可接受的风险中

• 心脏症状，包括：

  • 6 个月内出现无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗塞 (MI)
  • 确诊为先天性长 QT 综合征
  • 有临床意义的室性心律失常史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
  • 进入前心电图 QTc 间期延长（> 450 毫秒）
• 如果不能纠正低钾血症或低镁血症

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 先天性出血性疾病
  • 1 年内获得性出血性疾病
  • 持续或最近（≤ 3 个月）的显着消化道出血

• 伴随药物，考虑以下禁令：

  • 公认有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物（必须在开始达沙替尼前 7 天停药）
  • 不推荐同时使用 H2 受体阻滞剂或质子泵抑制剂与达沙替尼。 在接受达沙替尼治疗的患者中，应考虑使用抗酸剂代替 H2 阻滞剂或质子泵抑制剂。
  • 持续需要血小板功能抑制剂或抗凝治疗。
  • 接受达沙替尼治疗时必须停用圣约翰草
  • 必须同意，由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内不使用静脉内 (IV) 双膦酸盐。
  • 不得接受任何禁用的 CYP3A4 抑制剂

• 女性：

  • 基线妊娠试验阳性
  • 怀孕或哺乳
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的囚犯或患者