Studie van oraal dasatinib bij proefpersonen met myelodysplastisch syndroom (MDS) en overtollig beenmergontploffing

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde diagnose van MDS of myeloproliferatieve aandoeningen (MPS/MPD) met blastenpercentage > 10% in het beenmerg, MDS/AML met <30% blasten:

  • MDS [alle typen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)] met blastenpercentage > 10% in het beenmerg
  • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML) met blastenpercentage > 10% in het beenmerg
  • Myelodysplastische/myeloproliferatieve (MDS/MPD) syndromen met blastenpercentage > 10% in het beenmerg
  • Acute myeloïde leukemie met multilineaire dysplasie (MDS/AML) met <30% blasten en geweigerde standaard inductiechemotherapie of ongeschikt geacht voor standaard inductiechemotherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2
• Eerdere therapie met Azacitidine of Decitabine met laatste dosis minstens 2 maanden voor eerste dosis dasatinib oké. Moet ten minste 4 weken verwijderd zijn van eerdere onderzoekstherapieën.

• Adequate orgaanfunctie

  • Totaal bilirubine < 2,0 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Leverenzymen (AST, ALT) ≤ 2,5 keer institutionele ULN
  • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfaat en Ca2+ ≥ ondergrens van normaal (LLN) [lage elektrolytniveaus moeten voor iedereen worden aangevuld om binnen te komen]
  • Serumcreatinine < 1,5 keer ULN
  • Protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) Graad 0-1
• In staat om orale medicatie in te nemen (dasatinib moet in zijn geheel worden doorgeslikt. Tabletten kunnen worden opgelost in sap en vervolgens in een NG/G-buisje worden gedaan of als oplossing worden gedronken)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Personen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en ten minste 4 weken nadat het onderzoeksgeneesmiddel is gestopt
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Aantal witte bloedcellen (WBC) >50.000 zonder hydroxyurea gedurende >72 uur
• Maligniteit [anders dan degene die in dit onderzoek wordt behandeld] waarvoor in de afgelopen 3 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was
• Chemotherapie of een middel met activiteit in MDS of AML gelijktijdig met de studie.
• Chemotherapie voor MDS of AML voorafgaand aan inschrijving is niet toegestaan, behalve Azacitidine of Decitabine >2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis

• Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder:

  • Pleurale of pericardiale effusie
  • Ernstige medische aandoening, onstabiele medische comorbiditeit, psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of een onaanvaardbaar risico kan lopen als hij of zij meedoet

• Hartsymptomen, waaronder:

  • Ongecontroleerde angina, congestief hartfalen of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden
  • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
  • Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
• Hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd

• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

  • Aangeboren bloedingsstoornissen
  • Verworven bloedingsstoornis binnen 1 jaar
  • Aanhoudende of recente (≤ 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen

• Gelijktijdige medicatie, overweeg de volgende verboden:

  • Geneesmiddelen waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze het risico lopen torsades de pointes te veroorzaken (moet 7 dagen voor het starten met dasatinib worden gestaakt)
  • Gelijktijdig gebruik van H2-blokkers of protonpompremmers met dasatinib wordt niet aanbevolen. Het gebruik van antacida moet worden overwogen in plaats van H2-blokkers of protonpompremmers bij patiënten die met dasatinib worden behandeld.
  • Aanhoudende behoefte aan behandeling met bloedplaatjesfunctieremmers of antistollingsmiddelen.
  • St. Janskruid moet worden gestaakt tijdens de behandeling met dasatinib
  • Moet overeenkomen dat intraveneuze (IV) bisfosfonaten gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met Dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie.
  • Mogelijk krijgt u geen verboden CYP3A4-remmers

• Vrouwen:

  • Positieve zwangerschapstest bij baseline
  • Zwanger of borstvoeding
• Gevangenen of patiënten die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte