Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af oralt dasatinib hos personer med myelodysplastisk syndrom (MDS) og overskydende marvblaster

21. november 2013 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

En pilotundersøgelse af oralt dasatinib i forsøgspersoner med MDS og overskydende marvblaster

Hovedformålet med denne undersøgelse er at lære, hvordan patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) reagerer på undersøgelseslægemidlet dasatinib. Studielægemidlet, dasatinib, er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til behandling af leukæmi, men er ikke godkendt til behandling af andre former for kræft. Brugen af ​​dasatinib i denne undersøgelse betragtes som eksperimentel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiets kerneperiode:

De første 16 uger efter den indledende dosis af dasatinib kaldes undersøgelsens kerneperiode. Patienter, der er kvalificerede og vælger at deltage i denne undersøgelse, bør forvente at tage 100 mg dasatinib dagligt i 8 uger. Hvis undersøgelseslægen mener, at de ikke har opnået et delvist respons efter 8 ugers behandling, kan dosis øges til 150 mg dagligt. Forsøgslægen kan sænke dosis af dasatinib, hvis 100 mg-behandlingen er for stærk. Hvis den lavere dosis af dasatinib stadig er for stærk, kan undersøgelseslægen beslutte at tage patienten ud af undersøgelsen. Patienten vil fortsat modtage støttende behandling efter behov under forsøgets varighed såvel som efter afslutning af forsøget.

I løbet af studiekerneperioden vil deltagerne have et studiebesøg hver 4. uge. Komplet blodtælling (CBC'er) vil blive indhentet hver anden uge til undersøgelsesformål og sygdomsovervågning. Knoglemarvsaspiration og biopsi vil blive opnået ved screening og efter 8 uger og 16 ugers behandling til responsvurdering. Yderligere knoglemarvsaspirationer og biopsier kan opnås på ethvert andet tidspunkt for at evaluere sygdomsprocessen efter lægens vurdering. En knoglemarvsaspiration og biopsi skal udføres på tidspunktet for afbrydelse af undersøgelsen.

Studieforlængelse:

Tiden efter de første 16 ugers behandling kaldes studieforlængelseperioden. Hvis patienten reagerer på behandlingen, ikke oplever sygdomsprogression eller alvorlige bivirkninger, kan patienten fortsætte behandlingen med dasatinib i op til 48 uger. Hvis patienter fortsætter efter 48 uger, vil de blive bedt om at tilmelde sig en separat forlængelsesundersøgelse til fremtidig opfølgning.

I forlængelsesperioden vil deltagerne have et studiebesøg hver 4. uge. Komplet blodtælling (CBC'er) vil blive indhentet hver 2. eller 4. uge til undersøgelsesformål og sygdomsovervågning. Knoglemarvsaspiration og biopsi vil blive taget hver 16. uge. En knoglemarvsaspiration og biopsi skal udføres på tidspunktet for afbrydelse af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af MDS eller myeloproliferative lidelser (MPS/MPD) med blastprocent > 10 % i knoglemarv, MDS/AML med <30 % blaster:

    • MDS [alle typer af Verdenssundhedsorganisationen (WHO)] med blastprocent > 10 % i knoglemarv
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) med blastprocent > 10 % i knoglemarv
    • Myelodysplastiske/myeloproliferative (MDS/MPD) syndromer med blastprocent > 10 % i knoglemarv
    • Akut myeloid leukæmi med multilineage dysplasi (MDS/AML) med <30 % blaster og afvist standard induktionskemoterapi eller vurderet uegnet til standard induktionskemoterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
  • Tidligere behandling med Azacitidin eller Decitabine med sidste dosis mindst 2 måneder før første dosis dasatinib okay. Skal være mindst 4 uger ude fra enhver tidligere undersøgelsesterapi.

  • Tilstrækkelig organfunktion

    • Total bilirubin < 2,0 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Leverenzymer (AST, ALT) ≤ 2,5 gange institutionel ULN
    • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+≥ Nedre normalgrænse (LLN) [lave elektrolytniveauer skal fyldes op til alle for adgang]
    • Serumkreatinin < 1,5 gange ULN
    • Protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) Grad 0-1
  • Kan tage oral medicin (Dasatinib skal sluges hel. Tabletter kan opløses i juice og derefter lægges et NG/G-rør eller drikkes som opløsning)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af studielægemidlet
  • Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention under hele behandlingen og mindst 4 uger efter, at studiemedicinen er stoppet
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Hvidt blodtal (WBC) >50.000 af hydroxyurinstof i >72 timer
  • Malignitet [andre end den, der er behandlet i denne undersøgelse], der kræver strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 3 år
  • Kemoterapi eller ethvert middel med aktivitet i MDS eller AML samtidig med undersøgelsen.
  • Kemoterapi for MDS eller AML før tilmelding er ikke tilladt bortset fra Azacitidin eller Decitabin >2 måneder før første dosis

  • Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

    • Pleural eller perikardiel effusion
    • Alvorlig medicinsk tilstand, ustabil medicinsk komorbiditet, psykiatrisk sygdom, der vil forhindre forsøgspersonen i at underskrive informeret samtykkeformular eller sætte dem i en uacceptabel risiko, hvis de deltager

  • Hjertesymptomer, herunder:

    • Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder
    • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
    • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de Pointes)
    • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
  • Hypokalæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres

  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

    • Medfødte blødningsforstyrrelser
    • Erhvervet blødningsforstyrrelse inden for 1 år
    • Igangværende eller nylig (≤ 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

  • Samtidig medicin, overvej følgende forbud:

    • Lægemidler, der generelt accepteres at have risiko for at forårsage Torsades de Pointes (Medikamentet skal seponeres 7 dage før start med dasatinib)
    • Samtidig brug af H2-blokkere eller protonpumpehæmmere med dasatinib anbefales ikke. Brug af antacida bør overvejes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehæmmere hos patienter, der får dasatinib-behandling.
    • Løbende behov for behandling med blodpladefunktionshæmmer eller anti-koagulation.
    • Skal seponere perikon, mens du får dasatinib-behandling
    • Skal acceptere, at intravenøse (IV) bisfosfonater tilbageholdes i de første 8 uger af Dasatinib-behandling på grund af risiko for hypocalcæmi.
    • Får muligvis ikke nogen forbudte CYP3A4-hæmmere

  • Kvinder:

    • Positiv graviditetstest ved baseline
    • Gravid eller ammende
  • Fanger eller patienter, der er tvangsfængslet til behandling af enten psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Dasatinib dosiseskalering
Patienterne vil blive startet på dasatinib med en kontinuerlig oral daglig dosis på 100 mg pr. dag. Efter 8 uger, hvis startdosis er godt tolereret, og patienten ikke har opnået et delvist respons, kan dosis øges til 150 mg dagligt. Alle patienter vil blive fulgt efter protokol i en samlet kerneperiode på 16 uger fra den første dosis. Patienter, der reagerer, vil fortsætte behandlingen med dasatinib i op til 48 uger i fravær af behandlingssvigt, sygdomsprogression, begrænsende toksicitet eller død. Patienter, der fortsætter efter 48 uger, vil blive optaget i en separat forlængelsesundersøgelse til fremtidig opfølgning.
Medicin: Dasatinib

DOSESEKALERING AF DASATINIB EFTER 8 UGER, HVIS DET ER BERETNET

  • Dosisniveau og dosis af dasatinib:

    1. Startdosis (1-8 uger) = 100 mg oralt (po) dagligt
    2. +1 (

DOSEÆNDRING AF DASATINIB

  • Dosisniveau og dosis af dasatinib:

    1. Startdosis = 100 mg po dagligt
    2. -1 = 70 mg po dagligt
    3. -2 = 50 mg po dagligt

ELLER

  • Dosisniveau og dosis af dasatinib:

    1. Startdosis = 150 mg po dagligt
    2. -1 = 120 mg po dagligt
    3. -2 = 90 mg po dagligt
    4. -3 = 50 mg po dagligt
Andre navne:
  • SPRYCEL®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Marrow Complete Remission (CR)
Tidsramme: 1 år 4 måneder

Fuldstændig remission (modificeret IWG); IWG = International MDS Working Group.

Knoglemarvsrespons skal vare ≥4 uger. Knoglemarvsevaluering: Knoglemarv viser ≤5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer.
1 år 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hæmatologisk forbedring
Tidsramme: 1 år 4 måneder
Hæmatologisk forbedring i blodplader, røde blodlegemer (RBC), neutrofiler i henhold til modificerede IWG-kriterier; Cytogenetisk respons (modificeret IWG); Ændring i procent af blaster i knoglemarv og perifert blod; Src-Tyr416-phosphorylering i medullære myeloblaster. Hæmatologiske forbedringer skal vare ≥ 8 uger.
1 år 4 måneder
Antal deltagere med delvis remission (PR)
Tidsramme: 1 år 4 måneder
Partiel remission (PR) (modificeret IWG); IWG = International MDS Working Group. Alle CR-kriterierne (hvis unormale før behandling), undtagen: Knoglemarvsevaluering: Blaster faldt med ≥ 50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 %. Cellularitet og morfologi er ikke relevante.
1 år 4 måneder
Antal deltagere med stabil sygdom (SD)
Tidsramme: 1 år 4 måneder
1 år 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alan List, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. februar 2008

Først opslået (SKØN)

27. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

16. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2013

Sidst verificeret

1. maj 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-15276
  • CA180-106 (ANDET: Bristol-Myers Squibb)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Dasatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner