Estudo do Dasatinibe Oral em Indivíduos com Síndrome Mielodisplásica (SMD) e Excesso de Explosões Medulares

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado de MDS ou Distúrbios Mieloproliferativos (MPS/MPD) com percentual de blastos > 10% na medula óssea, MDS/AML com <30% de blastos:

  • MDS [todos os tipos da Organização Mundial da Saúde (OMS)] com percentual de explosão > 10% na medula óssea
  • Leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) com percentual de blastos > 10% na medula óssea
  • Síndromes mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPD) com percentual de explosão > 10% na medula óssea
  • Leucemia mielóide aguda com displasia multilinhagem (MDS/AML) com <30% de blastos e quimioterapia de indução padrão recusada ou considerada inadequada para quimioterapia de indução padrão
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• Terapia anterior com Azacitidina ou Decitabina com última dose pelo menos 2 meses antes da primeira dose de dasatinibe está bem. Deve estar pelo menos 4 semanas sem qualquer terapia experimental anterior.

• Função de órgão adequada

  • Bilirrubina total < 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN) institucional
  • Enzimas hepáticas (AST, ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN institucional
  • Soro Na, K+, Mg2+, Fosfato e Ca2+ ≥ Limite Inferior do Normal (LLN) [baixos níveis de eletrólitos devem ser repostos para todos para entrada]
  • Creatinina sérica < 1,5 vezes LSN
  • Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT) Grau 0-1
• Capaz de tomar medicação oral (Dasatinib deve ser engolido inteiro. Os comprimidos podem ser dissolvidos em suco e depois colocados em um tubo NG/G ou bebidos como uma solução)
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo
• Pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento e pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo
• Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 50.000 sem hidroxiureia por > 72 horas
• Malignidade [além da tratada neste estudo] que requer radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 3 anos
• Quimioterapia ou qualquer agente com atividade em MDS ou AML simultaneamente com o estudo.
• Quimioterapia para MDS ou AML antes da inscrição não permitida, exceto Azacitidina ou Decitabina > 2 meses antes da primeira dose

• Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo:

  • Derrame pleural ou pericárdico
  • Condição médica grave, comorbidade médica instável, doença psiquiátrica que impedirá o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou o colocará em risco inaceitável se participar

• Sintomas cardíacos, incluindo:

  • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes)
  • Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)
• Hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigida

• Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos
  • Distúrbio hemorrágico adquirido em 1 ano
  • Sangramento gastrointestinal significativo contínuo ou recente (≤ 3 meses)

• Medicamentos concomitantes, considere as seguintes proibições:

  • Drogas geralmente aceitas como tendo risco de causar Torsades de Pointes (devem descontinuar a droga 7 dias antes de iniciar o dasatinibe)
  • O uso concomitante de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons com dasatinibe não é recomendado. O uso de antiácidos deve ser considerado no lugar de bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons em pacientes recebendo terapia com dasatinibe.
  • Necessidade contínua de tratamento com inibidor da função plaquetária ou anticoagulação.
  • Deve descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe
  • Deve concordar que os bisfosfonatos intravenosos (IV) sejam suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com Dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia.
  • Pode não estar recebendo nenhum inibidor CYP3A4 proibido

• Mulheres:

  • Teste de gravidez positivo no início do estudo
  • Grávida ou amamentando
• Prisioneiros ou pacientes detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, infecciosas)