Étude du dasatinib oral chez des sujets atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) et d'un excès de blastes médullaires

Critère d'intégration:

• Diagnostic documenté de SMD ou de troubles myéloprolifératifs (MPS/MPD) avec pourcentage de blastes > 10 % dans la moelle osseuse, SMD/LAM avec < 30 % de blastes :

  • MDS [tous les types de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)] avec un pourcentage de blastes > 10 % dans la moelle osseuse
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) avec pourcentage de blastes > 10 % dans la moelle osseuse
  • Syndromes myélodysplasiques / myéloprolifératifs (MDS/MPD) avec pourcentage de blastes > 10 % dans la moelle osseuse
  • Leucémie myéloïde aiguë avec dysplasie multilignée (MDS/AML) avec < 30 % de blastes et refus de la chimiothérapie d'induction standard ou jugée inapte à la chimiothérapie d'induction standard
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0 à 2
• Un traitement antérieur avec de l'azacitidine ou de la décitabine avec la dernière dose au moins 2 mois avant la première dose de dasatinib est correct. Doit être à au moins 4 semaines de tout traitement expérimental antérieur.

• Fonction adéquate des organes

  • Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle
  • Enzymes hépatiques (AST, ALT) ≤ 2,5 fois la LSN institutionnelle
  • Na, K+, Mg2+, Phosphate et Ca2+ sériques ≥ Limite inférieure de la normale (LLN) [les faibles niveaux d'électrolytes doivent être réintégrés à tous pour l'entrée]
  • Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN
  • Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle (PTT) Grade 0-1
• Capable de prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib doit être avalé entier. Les comprimés peuvent être dissous dans du jus puis déposés dans un tube NG/G ou bu sous forme de solution)
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude
• Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long du traitement et au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude
• Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

• Numération leucocytaire (WBC)> 50 000 hors hydroxyurée pendant> 72 heures
• Malignité [autre que celle traitée dans cette étude] nécessitant une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 3 dernières années
• Chimiothérapie ou tout agent ayant une activité dans le SMD ou la LMA en même temps que l'étude.
• Chimiothérapie pour MDS ou AML avant l'inscription non autorisée autre que l'azacitidine ou la décitabine> 2 mois avant la première dose

• Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :

  • Épanchement pleural ou péricardique
  • Condition médicale grave, comorbidité médicale instable, maladie psychiatrique qui empêchera le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ou l'exposera à un risque inacceptable s'il participe

• Symptômes cardiaques, y compris :

  • Angor non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
  • Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)
• Hypokaliémie ou hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée

• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

  • Troubles hémorragiques congénitaux
  • Trouble hémorragique acquis dans l'année
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (≤ 3 mois)

• Médicaments concomitants, tenez compte des interdictions suivantes :

  • Médicaments généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes (il faut arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib)
  • L'utilisation concomitante d'anti-H2 ou d'inhibiteurs de la pompe à protons avec le dasatinib n'est pas recommandée. L'utilisation d'antiacides doit être envisagée à la place des anti-H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons chez les patients recevant un traitement par dasatinib.
  • Nécessité continue d'un traitement par inhibiteur de la fonction plaquettaire ou anticoagulant.
  • Doit interrompre le millepertuis pendant le traitement par le dasatinib
  • Doit accepter que les bisphosphonates intraveineux (IV) soient suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par Dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie.
  • Peut ne pas recevoir d'inhibiteurs interdits du CYP3A4

• Femmes:

  • Test de grossesse positif au départ
  • Enceinte ou allaitante
• Prisonniers ou patients qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)